А ты сделал прививку от эболы
По данным Минздрава Демократической Республики Конго, на начало декабря этого года в стране зарегистрировано 3201 подтвержденных случаев заболевания лихорадкой Эбола, 2209 заболевших умерли.
Сергей Нетёсов, доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии факультета естественных наук Новосибирского государственного университета, член-корреспондент РАН
Африканский вирус оказался более актуальным, чем российские
Нынешняя вспышка лихорадки Эбола в Конго объявлена чрезвычайной. Остановить и локализовать там эпидемию сейчас пытаются вакцинацией населения вакцинами американских компаний Merck & Co. (MSD) и Johnson & Johnson, а на подходе еще две вакцины — обе российские, созданные в московском НМИЦ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России и в новосибирском ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.
Возбудитель лихорадки — вирус Эбола — впервые был обнаружен в 1976 году во время вспышки болезни в районе реки Эбола, протекающей между тогдашним Заиром (ныне Демократическая Республика Конго) и Суданом.
Если рассмотреть хронику создания вакцины против вируса Эбола и современное состояние дел в этой области в мире и в России, то становится понятным, как это поможет всем нам.
Начало
Фото: Reuters
Вирус Эбола был впервые идентифицирован в 1976 году во время крупной вспышки вызванного им заболевания в Судане и тогдашнем Заире (теперь Демократическая Республика Конго; ДРК). Поскольку такие вспышки позднее случались не каждый год и их охват в несколько последующих лет был намного меньше, то ученые ограничились в те времена лишь разработкой иммуноферментных диагностикумов на ее маркеры.
Правда, основные фундаментальные исследования были проведены, в том числе секвенирование генома этого возбудителя, причем российские ученые здесь были одними из первых, включая вашего покорного слугу.
В 1990-е, а особенно в 2000-е годы масштаб и число вспышек заметно увеличились, и некоторые лаборатории в США и Канаде начали разработки и вакцинных препаратов, и средств лечения, а также диагностикумов нового типа на основе полимеразной цепной реакции. Однако для проведения полного цикла доклинических испытаний вакцинных препаратов необходимы весьма значительные средства, а с учетом особой опасности этой инфекции значительную часть таких работ необходимо проводить в лабораториях высшего, четвертого уровня биобезопасности. Ввиду этих причин полного цикла доклинических исследований перспективных, кандидатных, как говорят специалисты, вакцин против Эбола-вирусной инфекции до 2014 года так и не было завершено ни в одной из лабораторий мира.
По самым последним данным, природным резервуаром вируса Эбола вернее всего являются фруктоядные летучие мыши. Три вида таких мышей (Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti и Myonycteris torquata) могут быть носителями вируса без признаков заболевания. Из 24 видов растений и 19 видов позвоночных, экспериментально зараженных вирусом Эбола, удалось заразить только летучих мышей. Причем они не заболели, а просто несли в себе вирус в течение долгого времени. В обследовании в 2002–2003 годах 1030 животных, включая 679 летучих мышей из Габона и Республики Конго, только 13 фруктоядных мышей несли этот вирус. Кроме того, фрагменты вируса Эбола выделяли из тканей некоторых умерших западноафриканских равнинных горилл и центральноафриканских шимпанзе, которые иногда питаются фруктоядными летучими мышами. Что еще более важно, фрагменты РНК вируса Эбола были выявлены у клинически здоровых летучих мышей разных видов. Это означало, что летучие мыши могут быть носителями вируса без признаков заболевания, то есть хроническими носителями. А это и есть главное условие поддержания циркуляции вируса Эбола в природе.
Ускорение
Неожиданная по размаху, месту возникновения и продолжительности вспышка этого заболевания 2014 года в Гвинее, Сьерра-Леоне и Либерии сдвинула ситуацию с места. И уже в конце 2015 года несколько лабораторий и научно-исследовательских институтов в США, Канаде и некоторых других странах объявили о завершении доклинических испытаний нескольких кандидатных, вакцинных препаратов.
О создании прототипной вакцины объявили и у нас в России. Первыми были публикации группы ученых из НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения России о разработке живой вакцины на основе рекомбинантного аденовируса. Однако к этому времени и сама вспышка закончилась, так что испытывать эти вакцины в полевых условиях реальной эпидемии стало негде.
Начиная с 2016 года и до настоящего времени можно отследить серию публикаций по результатам работ о создании и испытаниях пептидной вакцины «ЭпивакЭбола», выполненных в ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. В 2018 году были завершены ее доклинические исследования, и далее проведен первый этап клинических испытаний на добровольцах-россиянах.
В том же 2018 году, и опять неожиданно, началась вспышка Эбола-вирусной инфекции в ДРК. Как оказалось, один из вакцинных препаратов, разработанный на основе рекомбинантного живого вируса везикулярного стоматита, прошел к этому времени ограниченные клинические испытания в США.
От человека к человеку вирус передается при попадании вируссодержащих жидкостей от больных людей или инфицированных животных на слизистые оболочки или на микротравмы на коже. У больных и умерших концентрация этого вируса в крови и на слизистых оболочках необычайно велика и достигает 10 млн вирусных частиц на 1 мл. Поэтому близкое общение с больным с большой вероятностью приводит к заражению. Наконец, уже выздоровевший человек может нести в себе вирус (в семени мужчин, в грудном молоке женщин) до одного года после выздоровления.
Спасение Африки
Фото: Артем Геодакян / ТАСС
Производит сейчас этот препарат под названием Ervebo всемирно известный фармгигант MSD (Merck, Sharp and Dohme). Вследствие этого Всемирная организация здравоохранения совместно с правительством ДРК приняли решение о начале клинических испытаний данной вакцины прямо в очаге инфекции.
В настоящее время выявлено пять таксономических видов вируса Эбола, которые отличаются друг от друга процентом летальности. Штаммы вида Заир, которые и циркулируют сейчас в Демократической Республике Конго, самые опасные — со смертностью до 80%.
К настоящему времени, по данным сайта promedmail.org, этой вакциной привито уже более 250 тыс. человек из числа контактных лиц. По имеющимся данным, ни один из вакцинированных не заболел. Однако вспышку пока остановить не удалось, поскольку она развивается в зоне военного межплеменного конфликта, и даже просто находиться там опасно: были случаи убийств местных и иностранных врачей, да и противодействие вакцинации части населения тоже имеет место.
Между тем американская же компания Johnson & Johnson довела до клинических испытаний другую, двухкомпонентную вакцину на основе рекомбинантных аденовируса и вируса осповакцины, производящих при инъекции в организм антигенно значимые белки вируса Эбола. И в середине ноября эта вакцина также была разрешена ВОЗ для проведения полевых испытаний в ДРК, которые в ноябре же и начались.
Наша отечественная вакцина «ЭпивакЭбола», разработанная и уже производимая в ГНЦ ВБ «Вектор», также готова к полевым испытаниям, как и вакцина, разработанная в НМИЦ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи». Как сообщила в ноябре пресс-служба федерального правительства, вакцины планируется поставлять в ДРК. Как скоро они поступят в Африку, покажет время, а мы будем надеяться на положительные результаты их испытаний.
Вирус Эбола вместе с открытым ранее вирусом Марбург относят к семейству филовирусов (от латинского filamentous — «удлиненный»). Их палочковидная форма уникальна для вирусов человека. Такая форма вириона возбудителя лихорадки Эбола осложняет выработку иммунного ответа организма. При удлиненной форме необходимо намного больше молекул антител для нейтрализации вириона, чем в случае его шарообразной формы.
Постскриптум
В России за последнее десятилетие не было ни одного больного эболавирусной инфекцией. В то же время за эти же годы у нас в стране были десятки тысяч больных другими, домашними вирусными инфекциями (ветряная оспа, ротавирус, респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирусы парагриппа и другие) и сотни умерших от них.
Может, пора вспомнить про эти патогены и начать, наконец, разработки и производство вакцин против них, гораздо более актуальных для России инфекций?
Источник
Автор:
05 ноября 2020 10:44
Что такое векторные вакцины?
Берется аденовирус, который вызывает у человека легкие респираторные симптомы. Из аденовируса удаляются гены, которые отвечают за размножение. Таким образом, он становится просто транспортом, или вектором. Вместо удаленных генов вшивается белок другого вируса — например, коронавируса. После инъекции вектор-аденовирус доставит белок в клетки человека, они среагируют имунным ответом.
Векторный метод стал основным для разработок НИИ им. Гамалеи.
Первая попытка создания векторной вакцины – 2009 г. «Роснано» и Центр им. Гамалеи заключили договор на производство вакцины от гриппа «АдеВак-ФЛЮ». С 2015 года АдеВак-Флю» проходит клинические исследования и до сих пор не зарегистрирована. Формально она еще имеет шанс на существование, клинические исследования продлены до 31 декабря 2020-го.
Вторую попытку создать гриппозную вакцину на основе векторного метода ученые Гамалеи предприняли в середине 2010 годов. Препарат «ГамФлюВак» так и не вышел на отечественный и мировой рынок. У Минздрава пока нет оснований считать его безопасным, вакцину он не регистрирует.
Клинические исследования длятся два года. Их по двум контрактам с институтом Гамалеи на 45 миллионов рублей проводит военный госпиталь Бурденко. Ориентировочное завершение исследований — конец 2020-го.
2014 г. и лихорадка Эбола. Третья попытка создания векторной вакцины. Вакцины от Эболы Минздрав зарегистрировал 28 декабря 2015 года. В реестре разрешений на клинические исследования, которые должны проводиться до регистрации препарата, записи отсутствовали, отмечала в годовом докладе российская Ассоциация организаций клинических исследований (АОКИ). Эти разрешения появились позже, внесенные, видимо, задним числом под порядковыми номерами совсем других исследований. Кроме того, отсутствовали за 2015 год решения Совета по этике Минздрава, без которых препараты не допускают до исследований. «Мы отправляли запросы в министерство, но они остались без ответа», — уточнила «Фонтанке» исполнительный директор АОКИ Светлана Завидова.
Увы, мир отнесся скептически к российской разработке. В ВОЗ документы о проведенных клинических испытаниях не поступали. Препараты от Гамалеи не допустили до вакцинации населения во время новых вспышек в Африке. Они до сих проходят международные клинические испытания без видимой надежды на признание. Их судьба печально отличается от одобренной в 2019 году вакцины rVSV-ZEBOV, в испытании которой участвовали почти 12 тысяч человек, а результаты опубликованы в престижном журнале The Lancet.
Четвертой попыткой ученых Гамалеи не просто создать что-то векторное, но и внедрить в фармацевтику, стала работа над вакциной против ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ, или MERS-cov).
Это заболевание тоже вызвано новым коронавирусом.
В мае 2020 года, в интервью Первому каналу директор института Гамалеи Александр Гинцбург заявил, что вакцина против MERS-cov — ближайшего родственника COVID-19 — в его учреждении создана полтора года назад.
Но Всемирная организация здравоохранения в 2020 году констатировала: «В настоящее время не существует ни специфического лекарственного средства, ни вакцины от этой болезни».
По данным Минздрава, разрешение на клиническое исследование вакцины против БВРС-КоВ выдано институту Гамалеи в сентябре 2019 года. Учреждение заключило контракт с петербургской компанией «Экселлена» на 20 миллионов рублей. Испытание должно завершиться до конца 2020 года.
Минздравом вакцина не зарегистрирована, мировому научному сообществу она тем более неизвестна.
Госзадание на создание вакцины против COVID-19 Минздрав выдал институту Гамалеи 20 апреля 2020 года. Через месяц Александр Гинцбург заявил о готовности препарата и сообщил, что он испытан на сотрудниках. Зам. директора Денис Логунов подтвердил, что вакцина «Гам-Ковид-Вак» — это копипаст вакцины «БВРС-ГамВак» против ближневосточного респираторного синдрома. Отличаются они только «грузом» — видом белка вируса. Александр Гинцбург тоже неустанно повторяет, что ковидная вакцина — плод работы института над предыдущими препаратами.
Но ведь предыдщуие “плоды” оказались неуспешными и до сих пор не зарегистрированы. А с Ковидом вдруг такая удача?
Очень большие возникают сомнения насчет качества и эффективности такого препарата, который вот-вот пустят в широкий “розлив”.
Источник:
Ссылки по теме:
Понравился пост? Поддержи Фишки, нажми:
Источник
Вечером 13 января на встрече с правительством президент России Владимир Путин заявил о регистрации высокоэффективного лекарственного препарата против лихорадки Эбола. «У нас есть хорошая новость, я попрошу министра здравоохранения рассказать об этом. Нами зарегистрировано лекарство от лихорадки Эбола, которое после соответствующих проверок показывает высокую эффективность, более высокую, чем те препараты, которые до сих пор в мире применяются», — заявил президент. О подаче документов на регистрацию вакцины сообщалось в конце декабря прошлого года, а глава Роспотребнадзора Анна Попова при этом сообщила, что российской вакциной будут в тестовом режиме прививаться граждане, выезжающие за рубеж, а именно в страны — очаги заболевания.
После появления сообщения о регистрации высокоэффективной вакцины от лихорадки Эбола отдел науки «Газеты.Ru» связался с Министерством здравоохранения, чтобы узнать подробности о разработке препарата, однако в пресс-службе министерства сообщили, что
«оперативно и быстро ответить на запрос, к сожалению, не получится».
Министр здравоохранения Вероника Скворцова, однако, сообщила, что зарегистрировано было целых две вакцины. «Первая вакцина уникальна и не имеет аналогов в мире, впервые на основе самых современных биомедицинских технологий включены два вирусных вектора с разной структурой вакцины. В результате удалось стимулировать не только гуморальный, но и клеточный иммунитет, и тотально у всех привитых полностью нейтрализован вирус, 100-процентная нейтрализация, при очень низкой концентрации вакцины. Я уже сказала, что по этой вакцине аналогов в мире нет. Хотелось бы подчеркнуть, что имеющиеся два препарата — американская вакцина фирмы Merck и европейская, британская вакцина фирмы GlaxoSmithKline — уступают в несколько раз в эффективности, — сказала министр. — И вторая вакцина была специально сделана для когорт населения с иммунодефицитом, что представляет большую значимость для тех стран, где очаги инфекции встречаются. Эта вакцина является аналогом вакцины британской, и механизмом основным является существенная активация клеточного иммунитета более чем в 35 раз. Вакцина по эффективности превышает британский аналог».
По словам министра, обе вакцины были произведены в НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи, испытаны на доклиническом этапе в учреждениях Минобороны, а клинические исследования прошли совместно с Минздравом и Минобороны. Тем не менее
публикации российских ученых в рецензируемых международных научных журналах на тему разработки вакцины от лихорадки Эбола отсутствуют.
В базе данных медицинских статей PubMed по запросу «Gamaleya institute of epidemiology and microbiology» («Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи») находится более 400 научных публикаций, в том числе и две за 2016 год. А вот если добавить к запросу слова «Ebola vaccine» («вакцина от Эболы»), поиск не дает ни одного результата.
На создание вакцины требуется очень длительный срок — 10–15 лет, но активная разработка вакцин против лихорадки Эбола началась со вспышкой заболевания — осенью 2014 года министр здравоохранения России Вероника Скворцова заявила, что в течение полугода наша страна представит три вакцины от лихорадки.
Получение определенного штамма — это лишь часть работы, долгое время занимают такие этапы, как тестирование, проверка ее безопасности. Тем не менее подробная информация о том, кто, когда и как именно сумел в такой короткий срок довести вакцину до готовности, остается неизвестной: в момент активной работы над созданием вакцин более подробных сведений о них получить не удалось. Так, заместитель генерального директора Государственного НИИ вирусологии и биотехнологии «Вектор» Александр Агафонов отказался от комментариев, сославшись на запрет Роспотребнадзора, а запрос в Роспотребнадзор так и остался без ответа.
С вирусом Эболы российские ученые действительно работают достаточно давно — с 1980-х годов, когда вирус еще рассматривался в качестве биологического оружия. По словам специалистов,
в то время работа шла весьма успешно, однако лаборатория особо опасных инфекций, где и велись исследования, была закрыта.
Бывший заведующий лабораторией особо опасных инфекций «Вектора» Александр Чепурнов (ученый начал работать с вирусом в 1988 году), работающий теперь в Институте клинической иммунологии СО РАМН, в конце 2014 года говорил в интервью «Газете.Ru»: «К сожалению, никаких подробностей. Поэтому очень трудно сделать вывод, действительно удалось собрать какую-то конструкцию или желаемое выдается за действительное. И вообще, что это: рекомбинантная вакцина или инактивированная? Каков индекс защиты на лабораторных животных, на приматах? Если она через полгода ожидается в производство, то сегодня все должно быть известно.
Ведь если переходят к доклиническим испытаниям, эффективность препарата уже должна быть изучена и эти данные должны быть опубликованы». Публикаций, однако, не было — информация о разработке вакцин ограничивалась лишь краткими сообщениями Министерства здравоохранения и Роспотребнадзора.
По словам профессора Михаила Щелканова, заведующего лабораторией экологии вирусов НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, информация о том, как именно сделали вакцину и как она работает, предназначена для служебного пользования. «Ответы на подобные вопросы вправе давать лишь специально уполномоченные на то официальные лица — представители пресс-служб Минздрава и Роспотребнадзора, например. Вероника Игоревна, являясь не только министром здравоохранения, но и экспертом высокого уровня, безусловно, сказала именно то, что было можно и нужно сказать.
Таким образом, как мне кажется, достаточно ее процитировать без комментариев», — сообщил профессор «Газете.Ru».
Впрочем, иностранные разработчики вакцин от лихорадки Эбола не стеснялись подробно рассказывать о своих успехах. Не далее как сегодня, 13 января, в престижном научном журнале Scientific Reports было опубликовано исследование американских молекулярных биологов. Ученые сообщили об успешном испытании первой многоцелевой вакцины от лихорадки Эбола, способной нейтрализовать два самых опасных штамма этого вируса.
Вирус лихорадки Эбола существует не в одном, а в пяти вариантах. Самыми опасными среди них считаются два подвида вируса — заирская Эбола, виновница эпидемии 2014 года, а также суданская Эбола, в прошлом вызывавшая крупные вспышки лихорадки. Три других штамма — Рестон, Тай-Форест и Бундибугио — не вызывали масштабных эпидемий и встречаются преимущественно среди шимпанзе и летучих мышей.
Все разработанные на данный момент вакцины (по крайней мере те, информация о которых доступна научному сообществу) справляются лишь с первым видом вируса. Основная проблема заключается в том, что оболочка каждого типа вируса обладает уникальным строением, и антитело, способное справиться с заирской Эболой, просто не в состоянии «пробить» защиту другого вида вируса.
Исследовательская группа, возглавляемая учеными Джонатаном Лаем и Джоном Даем,
создала новый тип антитела, «собрав» его из двух других антител, предназначенных для борьбы с заирским и суданским типами вируса.
Исследователи, которые работают над созданием вакцины от лихорадки уже в течение нескольких лет, протестировали антитело сначала на мышах (их смертность значительно снизилась), а затем и на культурах клеток человека. Ученые планируют продолжать работу и создать новую версию антитела, которая справлялась бы с третьим штаммом вируса — Бундибугио, а также вирусом Марбургской лихорадки, который относится к семейству филовирусов — как и вирус Эболы.
Источник