Если прививка от эболы
По данным Минздрава Демократической Республики Конго, на начало декабря этого года в стране зарегистрировано 3201 подтвержденных случаев заболевания лихорадкой Эбола, 2209 заболевших умерли.
Сергей Нетёсов, доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии факультета естественных наук Новосибирского государственного университета, член-корреспондент РАН
Африканский вирус оказался более актуальным, чем российские
Нынешняя вспышка лихорадки Эбола в Конго объявлена чрезвычайной. Остановить и локализовать там эпидемию сейчас пытаются вакцинацией населения вакцинами американских компаний Merck & Co. (MSD) и Johnson & Johnson, а на подходе еще две вакцины — обе российские, созданные в московском НМИЦ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России и в новосибирском ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.
Возбудитель лихорадки — вирус Эбола — впервые был обнаружен в 1976 году во время вспышки болезни в районе реки Эбола, протекающей между тогдашним Заиром (ныне Демократическая Республика Конго) и Суданом.
Если рассмотреть хронику создания вакцины против вируса Эбола и современное состояние дел в этой области в мире и в России, то становится понятным, как это поможет всем нам.
Начало
Фото: Reuters
Вирус Эбола был впервые идентифицирован в 1976 году во время крупной вспышки вызванного им заболевания в Судане и тогдашнем Заире (теперь Демократическая Республика Конго; ДРК). Поскольку такие вспышки позднее случались не каждый год и их охват в несколько последующих лет был намного меньше, то ученые ограничились в те времена лишь разработкой иммуноферментных диагностикумов на ее маркеры.
Правда, основные фундаментальные исследования были проведены, в том числе секвенирование генома этого возбудителя, причем российские ученые здесь были одними из первых, включая вашего покорного слугу.
В 1990-е, а особенно в 2000-е годы масштаб и число вспышек заметно увеличились, и некоторые лаборатории в США и Канаде начали разработки и вакцинных препаратов, и средств лечения, а также диагностикумов нового типа на основе полимеразной цепной реакции. Однако для проведения полного цикла доклинических испытаний вакцинных препаратов необходимы весьма значительные средства, а с учетом особой опасности этой инфекции значительную часть таких работ необходимо проводить в лабораториях высшего, четвертого уровня биобезопасности. Ввиду этих причин полного цикла доклинических исследований перспективных, кандидатных, как говорят специалисты, вакцин против Эбола-вирусной инфекции до 2014 года так и не было завершено ни в одной из лабораторий мира.
По самым последним данным, природным резервуаром вируса Эбола вернее всего являются фруктоядные летучие мыши. Три вида таких мышей (Hypathus monstrosus, Epomops franqueti и Myonycteris torquata) могут быть носителями вируса без признаков заболевания. Из 24 видов растений и 19 видов позвоночных, экспериментально зараженных вирусом Эбола, удалось заразить только летучих мышей. Причем они не заболели, а просто несли в себе вирус в течение долгого времени. В обследовании в 2002–2003 годах 1030 животных, включая 679 летучих мышей из Габона и Республики Конго, только 13 фруктоядных мышей несли этот вирус. Кроме того, фрагменты вируса Эбола выделяли из тканей некоторых умерших западноафриканских равнинных горилл и центральноафриканских шимпанзе, которые иногда питаются фруктоядными летучими мышами. Что еще более важно, фрагменты РНК вируса Эбола были выявлены у клинически здоровых летучих мышей разных видов. Это означало, что летучие мыши могут быть носителями вируса без признаков заболевания, то есть хроническими носителями. А это и есть главное условие поддержания циркуляции вируса Эбола в природе.
Ускорение
Неожиданная по размаху, месту возникновения и продолжительности вспышка этого заболевания 2014 года в Гвинее, Сьерра-Леоне и Либерии сдвинула ситуацию с места. И уже в конце 2015 года несколько лабораторий и научно-исследовательских институтов в США, Канаде и некоторых других странах объявили о завершении доклинических испытаний нескольких кандидатных, вакцинных препаратов.
О создании прототипной вакцины объявили и у нас в России. Первыми были публикации группы ученых из НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения России о разработке живой вакцины на основе рекомбинантного аденовируса. Однако к этому времени и сама вспышка закончилась, так что испытывать эти вакцины в полевых условиях реальной эпидемии стало негде.
Начиная с 2016 года и до настоящего времени можно отследить серию публикаций по результатам работ о создании и испытаниях пептидной вакцины «ЭпивакЭбола», выполненных в ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. В 2018 году были завершены ее доклинические исследования, и далее проведен первый этап клинических испытаний на добровольцах-россиянах.
В том же 2018 году, и опять неожиданно, началась вспышка Эбола-вирусной инфекции в ДРК. Как оказалось, один из вакцинных препаратов, разработанный на основе рекомбинантного живого вируса везикулярного стоматита, прошел к этому времени ограниченные клинические испытания в США.
От человека к человеку вирус передается при попадании вируссодержащих жидкостей от больных людей или инфицированных животных на слизистые оболочки или на микротравмы на коже. У больных и умерших концентрация этого вируса в крови и на слизистых оболочках необычайно велика и достигает 10 млн вирусных частиц на 1 мл. Поэтому близкое общение с больным с большой вероятностью приводит к заражению. Наконец, уже выздоровевший человек может нести в себе вирус (в семени мужчин, в грудном молоке женщин) до одного года после выздоровления.
Спасение Африки
Фото: Артем Геодакян / ТАСС
Производит сейчас этот препарат под названием Ervebo всемирно известный фармгигант MSD (Merck, Sharp and Dohme). Вследствие этого Всемирная организация здравоохранения совместно с правительством ДРК приняли решение о начале клинических испытаний данной вакцины прямо в очаге инфекции.
В настоящее время выявлено пять таксономических видов вируса Эбола, которые отличаются друг от друга процентом летальности. Штаммы вида Заир, которые и циркулируют сейчас в Демократической Республике Конго, самые опасные — со смертностью до 80%.
К настоящему времени, по данным сайта promedmail.org, этой вакциной привито уже более 250 тыс. человек из числа контактных лиц. По имеющимся данным, ни один из вакцинированных не заболел. Однако вспышку пока остановить не удалось, поскольку она развивается в зоне военного межплеменного конфликта, и даже просто находиться там опасно: были случаи убийств местных и иностранных врачей, да и противодействие вакцинации части населения тоже имеет место.
Между тем американская же компания Johnson & Johnson довела до клинических испытаний другую, двухкомпонентную вакцину на основе рекомбинантных аденовируса и вируса осповакцины, производящих при инъекции в организм антигенно значимые белки вируса Эбола. И в середине ноября эта вакцина также была разрешена ВОЗ для проведения полевых испытаний в ДРК, которые в ноябре же и начались.
Наша отечественная вакцина «ЭпивакЭбола», разработанная и уже производимая в ГНЦ ВБ «Вектор», также готова к полевым испытаниям, как и вакцина, разработанная в НМИЦ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи». Как сообщила в ноябре пресс-служба федерального правительства, вакцины планируется поставлять в ДРК. Как скоро они поступят в Африку, покажет время, а мы будем надеяться на положительные результаты их испытаний.
Вирус Эбола вместе с открытым ранее вирусом Марбург относят к семейству филовирусов (от латинского filamentous — «удлиненный»). Их палочковидная форма уникальна для вирусов человека. Такая форма вириона возбудителя лихорадки Эбола осложняет выработку иммунного ответа организма. При удлиненной форме необходимо намного больше молекул антител для нейтрализации вириона, чем в случае его шарообразной формы.
Постскриптум
В России за последнее десятилетие не было ни одного больного эболавирусной инфекцией. В то же время за эти же годы у нас в стране были десятки тысяч больных другими, домашними вирусными инфекциями (ветряная оспа, ротавирус, респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирусы парагриппа и другие) и сотни умерших от них.
Может, пора вспомнить про эти патогены и начать, наконец, разработки и производство вакцин против них, гораздо более актуальных для России инфекций?
Источник
Лекарство получили сотни тысяч людей в Демократической Республике Конго.
Мир наконец-то получил вакцину против Эболы. 11 ноября в Европе одобрили вакцину, которая уже помогла контролировать смертельные вспышки вируса — впервые иммунизация против Эболы помогла.
Решение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) разрешить американской фармацевтической компании Merck продвигать свою вакцину на рынок означает, что продукт можно распространять шире, особенно в Африке. В 2015 году организация Gavi — глобальное объединение в области здравоохранения, базирующееся в Женеве, которое финансирует распространение вакцин в странах с низким уровнем дохода, заявила производителям вакцин против Эболы, что обязуется закупить вакцины после их утверждения органами здравоохранения, таких как EMA.
Хотя несколько других вакцин против лихорадки Эбола — геморрагической лихорадки, вызывающей сильную диарею, рвоту и кровотечение — находятся в разработке, Merck’s — единственная, которая была протестирована во время вспышки, и было показано, что вакцина эффективна для предотвращения инфекции.
Вакцина, впервые запатентованная в 2003 году, применялась в экстренном порядке для подавления продолжающейся вспышки в Демократической Республике Конго (ДРК), в результате которой с начала прошлого года погибло около 2000 человек. Вакцина также использовалась во время еще одной вспышки 2018 года в ДРК и в Гвинее в 2015 году. В ходе нынешней вспышки в ДРК сотни тысяч людей, в том числе более 60 000 работников здравоохранения в ДРК и нескольких соседних странах, получили прививку Merck’s.
«Это вакцина с огромным потенциалом», — говорит Сет Беркли, исполнительный директор Gavi, в пресс-релизе после решения EMA. «Вакцина уже использовалась для защиты более 250 000 человек в ДРК и вполне может сделать крупные вспышки Эболы пережитком прошлого». Организация поддерживает заготовку и доставку вакцин против Эболы и надеется осуществить глобальные поставки, которые могли бы быстро сработать во время будущих вспышек.
Утверждение EMA «имеет большое значение», говорит Дэвид Хейманн, эпидемиолог из Лондонской школы гигиены и тропической медицины. Но исследования вакцины Merck’s и разработка других должны продолжаться. «Суть в том, что исследование еще не закончено. Оно должно продолжаться», — добавляет он. «Очень важно продолжать исследования и разрабатывать вакцины второго и третьего поколения». Они могут обеспечивать более длительный иммунитет, поражать большее количество штаммов вируса Эбола и легче храниться.
Будущая защита
Вакцина Merck, которая продается под названием Ervebo и известна ученым как rVSV-ZEBOV-GP, была проверена в клиническом испытании, проведенном в Гвинее в конце вспышки Эболы в Западной Африке в 2014–16 годах. Там вакцина была введена людям, которые были в контакте с кем-то, кто был заражен Эболой, и тем, с кем они далее контактировали. Было обнаружено, что препарат обеспечивает высокий уровень защиты от инфекции.
Работники здравоохранения использовали эту стратегию, известную как кольцевая вакцинация, в двух других вспышках, в которых была развернута программа rVSV-ZEBOV-GP. Но Хейманн говорит, что важно определить, можно ли использовать вакцину другими способами — например, в качестве профилактического назначения работникам скорой помощи, которые могут столкнуться с Эболой в отдаленном будущем. Для этого необходимо определить, как долго длится эффект вакцины и может ли дополнительная доза продлить иммунитет. Такие исследования проводятся в отношении rVSV-ZEBOV-GP и альтернативных вакцин, говорит Адриан Хилл, специалист по вакцинам из Оксфордского университета, Великобритания. «Остается вопрос, какую вакцину вы бы дали, скажем, работникам здравоохранения, чтобы они не заболели Эболой?»
Продукт Merck защищает от заирских видов вируса Эбола, которые являются причиной вспышки в ДРК и в Западной Африке в 2014–16 годах. Будет важно разработать вакцины против других видов вируса, особенно штаммов Судана, которые вызвали семь известных вспышек с 1976 года.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в Женеве, на различных этапах клинических испытаний еще семь вакцин против Эболы. В сентябре 2019 года ВОЗ объявила, что вакцина, произведенная компанией Johnson & Johnson в Нью-Брансуике, штат Нью-Джерси, будет использоваться при нынешней вспышке ДРК. На прошлой неделе компания представила эту вакцину для одобрения EMA.
В отличие от вакцины Merck, которая вводится в одной дозе, иммунизация препаратом Johnson & Johnson требует повторного введения через 56 дней после первой инъекции. В ДРК он будет предоставляться людям, подверженным риску заражения Эболой, например работникам здравоохранения, в районах, где вирус еще не циркулирует. А в следующем месяце совет Gavi примет решение о создании глобального запаса вакцин против Эболы. Merck, штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, также запрашивает одобрение вакцины от Управления по контролю за продуктами и медикаментами США (FDA).
12 ноября ВОЗ объявила, что продукт соответствует стандартам агентства по качеству, безопасности и эффективности. Другие агентства ООН, Gavi и многие национальные агентства здравоохранения обращают внимание на это одобрение при закупке и доставке вакцины.
Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
В 2014 году на весь мир гремела печальная новость: эпидемия лихорадки Эбола поразила Африканский континент. Лекарства от этого заболевания тогда не было, а смертность составляла около 90%. После такой масштабной трагедии ученые ускорили разработку лекарств и вакцин против этой геморрагической лихорадки. И вот — первый успех! В журнале The Lancet опубликованы результаты первого открытого рандомизированного клинического исследования противовирусной вакцины.
12 биологических новостей в картинках
Вообще, мы серьезные люди. Гранит науки хрустит на наших зубах. Мы освещаем такие суровые, такие сложные закоулки биологического знания, до которых не дотянулись фонари других научно-популярных сайтов. Но иногда нам так хочется подурачиться. И рассказать о науке веселым языком, показать ее под другим углом. Нарисовать забавных картинок, написать легкий и смешной текст. Поэтому мы и открыли новую рубрику — «12 биологических новостей в картинках».
Интеллектуальный партнер этих иллюстрированных рассказов — АО РВК.
Лихорадка Эбола — острое вирусное заболевание, вызванное одноименным вирусом (рис. 1) и поражающее в основном высших приматов и иногда их парнокопытных друзей. Как и многие вирусные заболевания [1], это болезнь редкая, но очень опасная. Во-первых, она передается при контакте с кровью и выделениями заболевшего, то есть заразиться ею относительно несложно, а во-вторых, смертность от нее очень высока. Вспышки наблюдаются в основном в Западной и Центральной Африке.
Сам вирус принадлежит к семейству филовирусов, геном которых представлен одноцепочечной РНК, кодирующей всего семь структурных белков. Два из них способны подавлять врожденный иммунитет, мешая защитной интерфероновой сигнализации клеток пораженного организма [2]. Как в известной поговорке, вирус Эбола оказался мал, да удал.
Рисунок 1. Молекулярная структура вируса Эбола.
В 2014 году вспыхнула масштабная эпидемия лихорадки Эбола, распространившаяся из Гвинеи на всю Западную Африку. Благодаря авиасообщению болезнь затронула даже Великобританию, Италию и США. К счастью, американские и европейские врачи сумели быстро сориентироваться, и большинство заболевших выжило. А вот в Африке всего за год погибло около 10 000 человек. Согласитесь, цифра для редкого тропического вируса весьма немалая.
Трагедия такого масштаба побудила ученых ускорить поиск способов предотвращения повторных вспышек болезни. Одна из самых перспективных идей по лечению лихорадки Эбола заключалась в использовании моноклональных антител против оболочки вируса [3]. Такие антитела связываются с вирусными частицами и помогают зараженному организму распознавать и уничтожать их, вовлекая в процесс иммунные клетки и гуморальную защиту, в частности — систему комплемента. В результате вероятность победы над вирусом значительно повышается.
Впрочем, предотвращать лучше, чем лечить, и основное внимание исследователи уделили изобретению вакцины против болезни Эбола. Наиболее перспективными считают генно-инженерные (рекомбинантные) вакцины .
В 2016 году журнал The Lancet опубликовал результаты первого успешного рандомизированного клинического испытания рекомбинантной векторной вакцины против вируса Эбола [5]. Некоторые успехи были и до него: например, в августе 2015 года вышла статья о том, что вакцина VSV-EBOV успешно защитила макак от заражения вирусом [3, 6]. В декабре 2016-го отечественные исследователи сообщили об успешных испытаниях (подтверждении высокой иммуногенности) российской вакцины «ЭпиВакЭбола» на здоровых добровольцах.
Действие канадской векторной вакцины V920 (rVSV-ZEBOV) основано на том, что организм, в который она введена, иммунизируется против поверхностного гликопротеина заирского вируса Эбола (Zaire ebolavirus, ZEBOV). Конечно, в вакцинный препарат не отважились включить сам возбудитель, в каком бы «дряхлом» состоянии он ни был. В организм запускают «обманку» — безобидный рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (rVSV), РНК-геном которого вместо собственного поверхностного гликопротеина кодирует «эбольный» (рис. 2). Иными словами, rVSV служит безопасным вектором, привносящим в организм антиген вируса Эбола, к которому образуются антитела [7]. После такой тренировки организму будет чем обороняться в случае настоящего заражения.
Рисунок 2. Замена поверхностного белка вируса везикулярного стоматита на гликопротеин вируса Эбола. Буквами обозначены гены, кодирующие структурные вирусные белки.
Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.
Клиническое исследование V920 началось несколько лет назад, и о первых результатах сообщали еще в 2015 году [8]. В декабре же прошлого года были опубликованы окончательные результаты [5]. Вакцинацию проходили жители гвинейского города Конакри и прилегающих к нему районов, а также городов Томколили и Бомбали в Сьерра-Леоне. После того как регистрировался случай заболевания лихорадкой Эбола, в специальный реестр вносили все контакты и контакты контактов заболевшего. Именно этих людей и использовали в качестве испытуемых: ученые случайным образом разделили их на группы и всем ввели вакцину в дельтовидную мышцу, но одним группам сразу, а другим — через 21 день. Всего таким образом ученые вакцинировали почти 6 000 человек! Конечно, без небольших побочных эффектов не обошлось: некоторые жаловались на головную боль, мышечную «ломку», повышенную утомляемость. Но всё это в сравнении со страданиями больного лихорадкой Эбола, разумеется, мелочи.
Таким масштабным исследованием ученые подтвердили, что вакцина работает. Что ж, будем надеяться, что жители Западной Африки смогут теперь не опасаться вируса Эбола и что когда-нибудь вызываемая им лихорадка исчезнет с лица Земли, как исчезла оспа.
- Вирусы и человек. Противостояние длиной в тысячелетия;
- Christopher F. Basler. (2015). Innate immune evasion by filoviruses. Virology. 479-480, 122-130;
- Вирус Эбола и макака резус: получено новое эффективное лекарство;
- Что такое ДНК-вакцины и с чем их едят?;
- Ana Maria Henao-Restrepo, Anton Camacho, Ira M Longini, Conall H Watson, W John Edmunds, Matthias Egger, et al.. (2017). Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ça Suffit!). The Lancet. 389, 505-518;
- A. Marzi, S. J. Robertson, E. Haddock, F. Feldmann, P. W. Hanley, D. P. Scott, et al.. (2015). VSV-EBOV rapidly protects macaques against infection with the 2014/15 Ebola virus outbreak strain. Science. 349, 739-742;
- T. W. Geisbert, H. Feldmann. (2011). Recombinant Vesicular Stomatitis Virus-Based Vaccines Against Ebola and Marburg Virus Infections. Journal of Infectious Diseases. 204, S1075-S1081;
- M. Enserink. (2015). Unusual Ebola vaccine study pays off in Guinea. Science. 349, 569-570.
Источник