Иммуноглобулин вреден если прививки
Отравление внутривенным иммуноглобулином и его побочные эффекты
Идеальный препарат внутривенно вводимого иммуноглобулина (ВВИГ) должен содержать структурно и функционально интактные молекулы иммуноглобулинов с нормальным биологическим периодом полужизни и нормальным соотношением их подклассов, а также высокий титр антител, соответствующих цели применения данного средства.
При этом необходимо отсутствие таких загрязнителей, как вазомоторные пептиды, эндотоксин и инфекционные агенты, особенно вирусы. Врач обязан знать, подвергался ли применяемый им ВВИГ процедурам инактивации вирусов (так называемые ВВИГ третьего поколения).
а) Структура и классификация внутривенного иммуноглобина. ВВИГ состоит в основном из IgG, хотя в препарате присутствуют следы IgA, IgM, IgE и других сывороточных белков. ВОЗ установила следующие правила получения внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ).
1. Препарат должен быть получен от группы численностью не менее 1000 доноров.
2. По крайней мере на 90 % ВВИГ должен состоять из интактных мономерных молекул IgG.
3. Концентрация IgA должна быть очень низкой.
4. Должна сохраняться опсониновая, комплементактивирующая и другая биологическая активность.
6. Все подклассы IgG должны присутствовать в соотношении, сходном с наблюдаемым в нормальном плазменном пуле.
7. Препарат должен быть по возможности чистым от потенциально вредных загрязнителей, таких как активатор прекалликреина, кинины и плазмины.
б) Применение. У симптоматических ВИЧ-инфицированных детей профилактическое применение ВВИГ, по-видимому, безопасно и существенно увеличивает время, свободное от серьезных бактериальных инфекций, если лечение начато при количестве лимфоцитов CD4+ выше 0,2 х 109/л. ВВИГ бывает полезен при зависимых от пиридоксина эпилептических припадках. Показания к применению этого средства обобщены в таблице ниже.
в) Лекарственные формы. ВВИГ получают из плазмы многих доноров. Все такие препараты в США включают в себя стабилизирующие агенты, подкислены и рекомендованы для вливания в течение нескольких часов. Возможно также подкожное и внутримышечное применение.
г) Терапевтическая доза. Рекомендуемые дозы препаратов Sandoglobulin и Gam-imune N при лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры составляют 400 мг/кг в сутки в течение 2—5 сут. При использовании препарата Venoglobulin-1 рекомендуется индукция дозой 500 мг/кг. Рекомендуемая доза препарата Gammagard при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре соответствует 1 г/кг в сутки плюс 2 повторных вливания с интервалом в 1 сут по показаниям.
При внутривенном введении больших количеств иммуноглобулина (400—2000 мг на 1 кг массы тела за 2—5 сут) иммунологические реакции организма изменяются, причем часто весьма существенно.
д) Токсикокинетика внутривенного иммуноглобина. Пиковый сывороточный уровень иммуноглобулина, измеренный сразу после внутривенного введения, коррелирует с дозой. Доза 100 мг на 1 кг массы тела приводит к среднему его повышению примерно на 200 мг/ 100 мл, а доза 500 мг/кг – на 1 г/100 мл. Через 24 ч сывороточный уровень иммуноглобулина составляет 70—80 % от пикового, а через 72 ч снижается приблизительно до 50 %. К исходному состоянию эта концентрация возвращается через 21—28 сут после вливания.
В большинстве исследований минимальной эффективной дозой считается 150 мг на 1 кг массы тела. Иммунологическую реакцию можно изменить, введя за 2—5 сут суммарную дозу 400—2000 мг/к. При гипогаммаглобулинемии дозу рассчитывают так, чтобы сывороточная концентрация IgG сразу после вливания составила не менее 800 мг/100 мл, а между дозами опускалась не ниже 200—500 мг/100 мл.
– Выведение. Период полувыведения большинства препаратов на основе иммуноглобулинов составляет 18—32 сут, что сопоставимо с данными по нативному IgG. У новорожденных этот период примерно такой же, как у взрослых. Период полужизни введенного IgG зависит от периода полужизни его отдельных подклассов. Так, у IgGl он составляет 4 сут, у IgG2 — от 23 до 25 сут, а у IgG3 – 9 сут.
– Беременность и лактация. Введение внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) на протяжении всей беременности привело к рождению здорового младенца с массой тела 3500 г. Количество баллов по шкале Апгар составило 9 и 9 через 1 и 5 мин соответственно. Живой здоровый младенец появился у матери с тяжелой идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, состояние которой улучшилось после 5 сут введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) в дозе 400 мг/кг в сутки. Высокие дозы внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) можно вводить недоношенным новорожденным с очень низкой массой тела; риск нарушения активности натуральных клеток-киллеров в результате этого невелик.
е) Механизм действиявнутривенного иммуноглобина (ВВИГ). При иммунодефиците главным эффектом введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ), по-видимому, является замещение недостающих иммуноглобулинов. При иммунорегуляторных расстройствах антиидиотипические антитела иммуноглобулинового препарата могут содействовать ретикулоэндотелиальной блокаде, увеличению количества Т-супрессоров или натуральных клеток-киллеров, а также ослаблению синтеза антител, в том числе аутоиммунных.
Механизм действия внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) при бактериальных и вирусных инфекциях неизвестен, но, скорее всего, связан с антибактериальными и антивирусными антителами препарата. Введенные антитела могут также блокировать распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами, препятствуя тем самым их иммунному разрушению.
ж) Клиническая картинавнутривенного иммуноглобина (ВВИГ):
– Аллергическая реакция. Два человека с иммунными комплексами, образовавшимися после введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ), жаловались на боль в животе и “стеснение в груди”. У лиц с дефицитом IgA часто присутствуют IgG-антитела к IgA, поэтому у них возможна анафилактическая реакция на внутривенный иммуноглобин (ВВИГ).
Прекалликреиновый активатор, бета-липопротеин и IgA в составе препаратов внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) способны провоцировать аллергическую реакцию. Если препарат ВВИГ содержит агрегаты с антикомплементарной активностью, могут развиться вазомоторные симптомы, включая озноб, тошноту, приливы, “стеснение в груди” и стридор. Однако убедительной корреляции их выраженности с титром комплемента не обнаружено. Стабилизирующие средства, например, могут уменьшить присутствие иммуноглобулиновых агрегатов в препаратах ВВИГ. При их использовании изредка отмечались гемолиз и тромбоз.
– Гепатит. Симптоматический гепатит ни А ни В и повышенные уровни печеночных трансаминаз, вероятно, свидетельствуют о загрязненных партиях внутривенного иммуноглобина (ВВИГ). В настоящее время считается, что эти препараты не переносят гепатит ни А ни В. Аналогичным образом, при использовании внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) не отмечено ни одного случая гепатита В.
Недавнее сообщение о гепатите у небольшой группы пациентов в Италии, получавших препарат ВВИГ, предварительно проверенный на безопасность, наводит на мысль о том, что некоторые современные методы производства не дают ее стабильной гарантии. Самая значительная вспышка заболевания за последние 10 лет связана с пациентами, у которых относительно быстро (за 7 лет) нарушилась функция печени и развился цирроз. По-видимому, интенсивный курс терапии внутривенным иммуноглобином (ВВИГ) по поводу гипогаммаглобулинемии привел к распространению вируса гепатита С.
В 1994 г. препарат Gammagard был изъят производителями из продажи во всем мире в связи с подозрением на присутствие в нем вируса гепатита С. Продукт был заменен препаратом Gammagard-SD, прошедшим обработку детергентным растворителем, инактивирующим вирусы гепатита.
– Влияние не нервную систему. После применения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) отмечались кратковременная головная боль, рвота, помутнение сознания, озноб, лихорадка, менингит и асептический менингит. По-видимому, в одном случае внутривенный иммуноглобин (ВВИГ) индуцировал тромбогенез и инфаркт головного мозга у мужчины в возрасте 84 лет с краниальным полиневритом.
– Влияние на кожу. У трех пациентов через 1—4 нед применения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) развилась алопеция, которая прошла через 4 мес.
– Влияние на кровь. Результатом пассивного поступления в кровоток анти-А-или анти-D-антител стали 2 случая гемолиза, индуцированного внутривенным иммуноглобином (ВВИГ). Перекрестная проба перед назначением внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) предупредила бы такой эффект.
– Сверхбыстрое самостоятельное вливание: злоупотребление внутривенного иммуноглобина (ВВИГ). Сверхбыстрое вливание внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) приводило к сильному ощущению покалывания и “электрического гудения”, длившемуся до 5 мин, за которым следовали дрожь, потливость, миалгия и бронхоспазм.
– Влияние на легкие. Очень редко после применения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) наблюдается гипотензия с дыхательной недостаточностью.
– Влияние на почки. У трех пациентов после введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) развилась почечная дисфункция, которая во всех случаях нормализовалась после отмены препарата. Острая почечная недостаточность возможна после использования внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) у лиц с ранее нарушенной почечной функцией.
з) Лабораторные данные отравления внутривенным иммуноглобином (ВВИГ):
– Аномалии. После введения внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) мальчику в возрасте 6 лет с идио-патической аутоиммунной гемолитической анемией у него развилась обратимая нейтропения.
– Вспомогательные исследования. Введение внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) в дозе 400 мг/кг в сутки в течение 5 сут приводило к обратимому повышению сывороточного уровня креатинина у нефротических пациентов. После тяжелой реакции могут наблюдаться высокие уровни катехоламинов.
и) Лечение отравления внутривенным иммуноглобином (ВВИГ). Отрицательные эффекты часто облегчаются при снижении скорости или объема вливания. Пациентам с повторными тяжелыми реакциями, которые не купируются этими мерами, за 30 мин перед вливанием внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) можно внутривенно ввести гидрокортизон в дозе 1—2 мг/кг. Кортикостероиды способны ослабить отрицательные эффекты внутривенного иммуноглобина (ВВИГ) у лиц, уже страдавших при его использовании от лихорадки, озноба, головной боли, гипертензии и боли в груди.
Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) применяли для лечения одного пациента с тяжелой реакцией на внутримышечные инъекции иммуноглобулина. Больным с анафилактической реакцией на внутривенный иммуноглобин (ВВИГ) необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение, включая, по показаниям, введение адреналина, обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции, кардиомониторинг и кислородотерапию.
– Также рекомендуем “Химические вещества вызывающие аутоиммунные заболевания”
Оглавление темы “Отравление – токсикология”:
- Отравление иммуностимуляторами и иммуномодуляторами
- Отравление такролимусом (FK-506) и его побочные эффекты
- Отравление муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3) и его побочные эффекты
- Клиника отравления муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3)
- Лечение отравления муромонабом-CD3 (Orthoclone OKT3)
- Отравление внутривенным иммуноглобулином и его побочные эффекты
- Химические вещества вызывающие аутоиммунные заболевания
- Лекарства и химия подавляющая иммунитет
- Аллергия, астма на лекарства и химические вещества
- Отравление силиконовыми имплантами груди и адъювантная болезнь
Источник
Летом риск «подцепить» клеща присутствует везде: и в лесу, и в городском парке. Насколько эффективны инъекции иммуноглобулина? Как он воздействует на иммунитет? От чего зависит, заболеет человек энцефалитом или нет, если его укусил инфицированный клещ? Эти вопросы мы задали профессору, доктору медицинских наук Ирине Извековой.
— Ирина Яковлевна, в чём разница между прививкой и иммуноглобулином?
— Разница принципиальная. Прививка в той или иной степени повторяет формирование естественного иммунитета. В вакцине содержатся компоненты клеточной стенки возбудителя, в данном случае, вируса. В организме есть структурные белки, которые являются очень важными. Протеин Е — один из структурных белков оболочки клетки, именно этот протеин используется в основе всех противоклещевых вакцин. Но из вакцины геном вируса убран, а протеин Е, на который нарабатываются антитела, оставлен. Это приближено в определённой степени к естественному варианту формирования иммунитета.
Иммуноглобулин вообще никаким образом не имеет отношения к активному иммунному формированию, это называется заместительной терапией. В иммуноглобулине находится определённое количество антител. Для его создания используют донорские (обычно вакцинированных солдат или переболевших клещевым энцефалитом людей) клетки.
Антитела вливают укушенным людям в расчёте на то, что к ним мог попасть вирус. И если у человека нет иммунитета, то иммуноглобулин его [вирус] свяжет.
— Всегда ли требуется введение иммуноглобулина при укусе клеща и надёжная ли это профилактика клещевого энцефалита?
— Мы почти никогда не занимаемся определением критериев, кому это иммунологически нужно. Дело в том, что иммуноглобулинами на практике врачи пользуются очень широко. Это одна из приоритетных терапий при очень многих заболеваниях. В отношении такой экспресс-профилактики против укуса клеща нет чётких пониманий того, кому это необходимо. Вирус в клеще необязательно окажется в человеке, и статистически очень высокая вероятность не заболеть.
Но и введение иммуноглобулина не является гарантией защиты от энцефалита. Это лишь попытки предотвратить заболевание. Если есть вариант поставить прививку и нарабатывать свой иммунитет, так как именно эти антитела надолго сохраняются, то нужно выбирать его. А искусственный иммунитет от иммуноглобулина исчезает через месяц. Он стоит дороже, чем прививка. Пациенты часто думают, что, если поставить иммуноглобулин, то это значит, что они не заболеют. Ничего подобного.
— Есть мнение, что вводить иммуноглобулин позднее, чем через 12 часов после укуса бесполезно. Это так?
— Не совсем так. Действительно, должен быть определённый временной интервал, во время которого можно ввести иммуноглобулин, но 12 часов — слишком ограниченный период времени. На самом деле считается, что максимум — три дня.
Оптимальнее всего вводить в первые сутки, на вторые сутки часть вируса уже входит в клетки, на третьи можно лишь предпринять попытку что-то уловить. Но, как правило, это уже малоэффективно. При этом гарантировать эффект иммуноглобулина никто не может в силу многих обстоятельств. Как минимум, у человека может быть свой исходный базисный титр антител, потому что все мы живём в этом регионе, и поэтому могли быть инфицированы. Поэтому может оказаться, что введение иммуноглобулина не нужно.
— Есть ли сформированный иммунитет к клещевому энцефалиту у жителей эндемичных районов? Или это миф?
— Такой процент населения действительно есть. Если вы родились в этой зоне, ходили по лесу, возможно, пили козье молоко, с которым могли получить вирус, значит велик шанс того, что вы уже инфицировались незаметно для себя, и ваш организм выработал иммунитет к вирусу клещевого энцефалита.
Можно предлагать людям проверить собственные защитные титры. Однако необязательна жесткая корреляция между наличием вируса в клеще и инфицированностью человека.
Есть еще такой интересный нюанс: если организм человека сам начал вырабатывать антитела, то введение иммуноглобулина только затормозит этот процесс.
— От каких факторов зависит, заболеет человек энцефалитом или нет? Имеет ли значение, в какую часть тела будет введен вирус?
— Теорий много. Например, считают, что если клещ кусает в голову, то заболевание будет протекать тяжелее. Этому нет подтверждений, потому что возбудитель проникает туда, где близко расположены сосуды. После укуса вирус быстро попадает в кровь. Другими словами, где бы клещ ни укусил, энцефалит может развиться в любом случае.
И, конечно, зависит всё от индивидуальных факторов иммунитета укушенного. Если у человека всегда хорошо формируются антитела, то есть организм здоровый, то велика вероятность, что он сам справится. Если смотреть статистику того, что случается с человеком после укуса, то в 90% не случается ничего.
Во-первых, большая часть клещей не инфицирована, а во-вторых, может быть небольшая вирусная нагрузка. За сезон клещ кусает гораздо больше человек, чем обращаются в клиники. В сезон в нашей области регистрируется около 20 тыс. укушенных, в Кемеровском крае и на Урале до 40 тыс. — и это только те, кто знают, что их укусили.
Но заболевают около двухсот человек. Инфекция может протекать в виде нетяжёлого менингита или в виде тяжелейших энцефалитов. Но даже если это только менингит, — и он оставляет за собой постэнцефалитный синдром, после которого человек чувствует себя нездоровым долгое время.
— У людей на слуху только клещевой энцефалит. Однако клещи переносят и другие заболевания, например — боррелиоз.
— На сегодняшний день говорят не только об энцефалите и боррелиозе. Клещи переносят, как минимум, шесть видов инфекций. Про боррелиоз говорим уже очень давно, и более того, инфицированность боррелиями клещей выше, чем вирусом энцефалита. Это длительно текущее заболевание. Лечится достаточно хорошо антибиотиками, если диагноз поставлен правильно и быстро.
— Нужно ли обращаться к врачу, если клещ только прополз по человеку?
— Любое наползание считается фактором возможного укуса. Самка и самец кусают по-разному. Самка вгрызается глубоко за счёт строения её челюстного аппарата, остаётся в месте укуса достаточно долго, может — несколько суток, а самец присасывается примерно на час. А так как укус клеща осуществляется безболезненно, то и нахождение самца может означать уже совершённый укус.
— Изменяется ли популяция клещей? Какие тенденции можно проследить?
— Каждую весну проверяют, сколько вирусоформных (инфицированных) клещей на конкретной площади. Исследуют городские парки, кладбища и зоны пригорода. В зоне Академгородка всегда высокий процент инфицированных клещей — около 5%. Процент варьируется от трёх до пяти. Это отслеживается и фиксируется, но чёткой зависимости тренда нет.
Кто-то говорит, что популяция увеличивается, но если смотреть статистику за многие годы, то можно обнаружить, что она не слишком сильно колеблется. Меняются сами характеристики клещей, появляются более активные. Например, в Академгородке появилась такая разновидность клещей, которые переносятся не с грызунами, а с птицами. А значит, увеличивается ареал распространения.
— Появляется ли устойчивость у клещей к тем препаратам, которые используются для обработки территорий?
— Те репелленты, которые используются сейчас, тестируются на клещах. И пока, начиная от «ДЭТЫ» и заканчивая самыми новейшими, действуют все. Они вызывают у клещей паралич.
— Можно ли сделать прогноз относительно развития клещей?
— Немецкие вирусологи изучали метаморфозы клещей за сотни тысяч лет и показывали фотографию самки клеща, которой газохромотографически определили возраст. Это примерно то время, когда на планете были динозавры.
Сейчас динозавров нет, а клещ выглядит точно так же. И если вернуться к вопросу, что с ним станет, то, скорее всего, человечества уже не будет, а клещ останется.
Читайте также:
Клещевой энцефалит: тактика безопасности
Клещевой боррелиоз: промедление грозит инвалидностью
Источник