Прививка от болезни паркинсона
05 Июля 2012 г.
Австрийская компания AFFiRiS AG начала клинические испытания первой в мире вакцины от болезни Паркинсона. Пока вакцина носит рабочее название PD01A и проверяется силами специалистов венской клиники Confraternität Privatklinik Josefstadt. Эксперты прочат новой разработке большое будущее – в частности, издание Medical News Today пишет, что «разработка обладает потенциалом для лечения заболевания, уменьшающего двигательную и интеллектуальную активность».
Клинические испытания вакцины финансируются Фондом Майкла Дж.Фокса (The Michael J.Fox Foundation) – американо-канадского актера, сыгравшего главную роль в фильме «Назад в будущее». В 2000 г. актеру поставили диагноз болезнь Паркинсона, из-за чего ему пришлось прекратить актерскую деятельность. С тех пор актер занимается поисками лекарства от заболевания, что и привело к созданию Фонда.
Вакцина будет испытана на 32 пациентах-добровольцах. Эксперты намерены ответить на вопрос, насколько безопасна вакцина и как хорошо переносится лекарство больными. Вакцина нацелена на белок альфа-синуклеин, играющий важную роль в развитии и прогрессировании болезни Паркинсона (накопление в мозге и нарушение выработки дофамина). Цель препарата, утверждают специалисты – активировать иммунный ответ, заставляя организм разрушать токсичный белок, провоцирующий смерть нейронов и их связей.
В интервью Medical News Today Вальтер Шмидт, генеральный директор AFFiRiS AG, сказал: «Во всем мире впервые иммунотерапия применяется для лечения болезни Паркинсона. PD01A – первый в мире препарат, который стремится к клинической эффективности путем модуляции метаболизма альфа-синуклеина. Даже на предварительной стадии данная концепция лечения была высоко оценена, поэтому знаменитый фонд Майкла Дж.Фокса согласился оказать финансовую поддержку на общую сумму 1,5 млн. долларов США. Таким образом, это один из немногих проектов за пределами США, достойный поддержки со стороны фонда».
В настоящий момент в мире существуют средства, способные лишь немного смягчить симптомы болезни Паркинсона, однако нет по-настоящему эффективного препарата, способного изменить течение болезни. «Вакцина PD01A создана с использованием технологии AFFITOME, которая была успешно применена в разработке вакцины от болезни Альцгеймера. Данная технология позволяет изобрести средства для лечения различных заболеваний», – комментирует доктор Франк Маттнер, представитель компании AFFiRiS AG. Доктор подчеркнул, что PD01A – первая вакцина, которая поможет вылечить причину недуга, а не его последствия.
Тем не менее, до завершения клинических испытаний и массового производства вакцины пока еще очень далеко, а позаботиться о лечении неврологических заболеваний доступными современной медицине средствами можно уже сейчас.
В ГУТА КЛИНИК с 1998 года успешно ведет свою деятельность отделение неврологии, мануальной терапии и психотерапии, врачи которого осуществляют диагностику и эффективное лечение заболеваний нервной системы, в т.ч. неврологических осложнений остеохондроза позвоночника, головных болей, головокружений, болезней периферической нервной системы, вегетативной дистонии, эпилепсии, склероза, паркинсонизма, тремора и др.
Отделение неврологии располагает новейшим диагностическим оборудованием, используемым в крупнейших специализированных клиниках США и Западной Европы. У нас Вы можете провести следующие исследования:
- Электроэнцефалография с картированием
- Вызванные потенциалы мозга (стволовые, зрительные, соматосенсорные)
- Ультразвуковое исследование магистральных артерий и вен головы, магистральных артерий основания головного мозга (дуплексное сканирование с цветовым допплеровским кодированием и спектральным допплеровским анализом, транскраниальное дуплексное сканирование)
- Рентгенография
- Постурография, вестибулометрия и др.
В ГУТА КЛИНИК оказывается как амбулаторная, так и стационарная помощь. Наши врачи-неврологи – квалифицированные специалисты с богатым практическим опытом работы, члены специализированных медицинских Ассоциаций России и мира, регулярно повышающие свой профессиональный уровень, активно использующие передовые медицинские технологии для лечения неврологических заболеваний.
Доверяя нам свое здоровье, Вы можете быть уверены, что мы поможем сохранить Вам высокое качество жизни!
Источник
Первые результаты исследований вакцины против болезни Паркинсона (БП) выглядят очень многообещающими.
В Австрии закончилась первая фаза пилотного исследования подкожных инъекций препарата PD01A. Полученные результаты показали, что вакцина безопасна, обладает хорошей переносимостью и индуцирует качественный иммунный ответ.
«Мы получили первые доказательства того, что разработанная нами вакцина действительно будет безопасной и эффективной», – сказал Achim Schneeberger, MD, главный врач австрийской фармацевтической компании AFFiRiS, которая занимается разработкой этого препарата.
Действие вакцины направлено против образования белка альфа-синуклеина, который образуется в чрезмерном количестве в головном мозге больных БП. Считается, что процесс чрезмерного образования альфа-синуклеина либо препятствует его нормальной функции, либо сам по себе токсичен для клеток. Препарат PD01A призван стимулировать организм вырабатывать антитела, которые связываются с избыточным количеством альфа-синуклеина, и уничтожают его.
«Поскольку вакцина предназначена для предотвращения болезни Паркинсона – чрезвычайно важна ранняя диагностика этого заболевания. В настоящее время ученые заняты поиском маркеров ранних стадий БП: таких как потеря обоняния, нарушение сна, и др», – сказал Todd Sherer, PhD, главный исполнительный директор фонда Michael J.Fox, который предоставил $ 1,5 млн на финансирование этих исследований.
«Ученые неустанно трудятся над разработкой методов диагностики, способных выявлять болезнь Паркинсона в самых ранних ее проявлениях, а если возможно – и до клинических проявлений. Ведь только в этом случае мы сможем применять профилактическое лечение», – добавил он.
…В этом исследовании приняли участие 32 пациента обоих полов, в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст около 55 лет), все они были европейской расы, у них была диагностирована болезнь Паркинсона в течение предыдущих 4 лет, и на момент начала исследования они получали стабильные дозы препаратов от БП (например, леводопа).
Пациенты, включенные в исследование, имели «типичные признаки ранней стадии БП», сказал доктор Schneeberger. Они были рандомизированы на три группы: пациенты первой группы получили четыре ежемесячные инъекции по 15 мкг препарата, пациенты из второй группы – четыре ежемесячные инъекции по 75 мкг препарата, а пациенты в третьей, контрольной группе, получили четыре ежемесячные инъекции плацебо, при этом все пациенты продолжали принимать свои обычные препараты против БП.
Группы были хорошо сбалансированы с точки зрения базового функционального состояния участников. За время 52-недельного исследования не выбыл ни один участник, все участники получили полные курсы препаратов, как и задумывалось в начале исследования.
Безопасность и переносимость вакцин оценивались независимым советом по мониторингу безопасности данных. Были зафиксированы 235 случаев нежелательных реакций, все они были легкой или средней степени тяжести, и были в равной степени распределены между исследовательскими группами. Наиболее частым нежелательным явлением была местная реакция на введение препарата, которая длилась, как правило, от 2 до 4 дней.
«В этом исследовании не было выявлено случаев тяжелых побочных реакций, что дает нам право считать препарат PD01A безопасным», – сказал доктор Schneeberger.
Обе лечебные группы пациентов в процессе исследования выработали достаточный уровень специфического иммунного ответа. У 15ти из 24 пациентов, входивших в состав лечебных групп, было достигнуто снижение выработки альфа-синуклеина.
Важно отметить, что антитела к альфа-синуклеину были обнаружены даже в спинномозговой жидкости нескольких пациентов.
Хотя данное исследование не ставило своей задачей изучение клинических исходов, однако уменьшение симптомов болезни было очевидным у многих пациентов из лечебных групп. Среди прочего, у пациентов улучшались когнитивные функции и качество жизни.
«Наиболее убедительным результатом исследования» авторы называют развитие качественного иммунного ответа у пациентов из лечебных групп и достижение всех клинических конечных точек исследования.
…Не следует забывать, что это только первая фаза исследования, и цифры лишком малы для достоверных статистических выводов. Компания планирует дальнейшие исследования для оценки безопасности и иммунологических эффектов вакцины, вводимой в низких и высоких дозах.
По словам доктора Schneeberger, по самым оптимистичным прогнозам, потребуется не менее шести лет, прежде чем вакцина пройдет последующие фазы исследования, и выйдет на рынок препаратов против болезни Паркинсона.
Источник
Сян-Донг Фу, ученый из Калифорнийского университета, за всю карьеру еще никогда так сильно не радовался своему открытию. Длительное время он изучал биологические свойства РНК, генетической «сестры» ДНК, а также белки, которые с ней связаны. Но всего одно открытие в этой области перенесло Фу в совершенно другую отрасль – в нейронауку.
Уже несколько десятилетий в Калифорнийском университете изучался белок PTB, который обладает важной функцией “включения” и “отключения” некоторых генов в клетке.
Для изучения этого процесса ученые регулируют количество белка, находящегося в клетке, а затем наблюдают, как это меняет ее жизнедеятельность.
Внезапное открытие
Несколько лет назад один из ученых команды Фу осваивал новый подход, который называется siRNA, суть которого заключается в полном отключении производства белка PTB. Этот эксперимент проводился на клетках соединительной ткани фибробластах, и представлялся очень кропотливым процессом, занимавшим большое количество времени из-за замедленного роста клеток. Авторы методики уже хотели было бросить эту работу, но произошло нечто неожиданное.
В один момент стало понятно, что в емкости, где жили клетки, почти не осталось тех самых фибробластов. И они практически полностью замещались нейронами – клетками нервной ткани.
Оказалось, что отключение всего лишь одного гена заставляет разные типы клеток превращаться в нейроны!
От теории к практике
Ученые решили использовать это открытие в изучении нейродегенеративных заболеваний, например, таких как болезнь Паркинсона.
J
Всего одна порция соединения, отключающего белок BTP, превращала поддерживающие клетки нервной системы в сами нейроны, способные продуцировать дофамин – важный нейромедиатор, снижение уровня которого и обуславливает симптомы болезни Паркинсона. Это позволило лабораторным животным избавиться от проявлений заболевания уже после первого введения препарата.
Результаты работы опубликованы 24 июня в крупнейшем научном журнале Nature.
Как это работает
Ученые со всего мира уже давно пытаются найти способ, который может позволить выращивать нейроны в лабораторных условиях. Тот факт, что это можно было сделать таким простым путем, оказалось большим сюрпризом.
Последовательность нуклеотидов, заключенная в вирус, способный входить в клетки, но не вызывать заболевание, – по сути является кусочком искусственной ДНК. Этот инструмент был разработан специально для прицельного отключения производства белка PTB. Данное соединение вводилось непосредственно в часть головного мозга (средний мозг), которая отвечает за контроль движений и поведение – субстрат болезни Паркинсона.
Это позволило увеличить популяцию нейронов примерно на 30% (!). Эти клетки, в свою очередь, смогли полностью восстановить уровень дофамина до здоровых показателей.
Что дальше?
Конечно, люди – не мыши. И описанный эксперимент демонстрирует только концепцию лечения, но не представляет собой какой-то окончательный метод терапии.
Команда исследователей зарегистрировала патент на нуклеотидную последовательность, отключающую белок PTB, и планирует двигаться в сторону клинических испытаний на людях.
Использование данного метода лечения может позволить бороться и с многими другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера или Гентингтона.
Журнал “Лечащий Врач”
Источник
полезный материал
5
читателей
5
отметили
этот материал как полезный
статья прочитана 1611 раз
Новости Украины –
2020-03-03 20:04:001611
second date1611
Данные, полученные в 2020 году от компаний Roche, Biogen и Sanofi, должны, наконец, показать, смогут ли новые классы лекарств остановить развитие паркинсонизма. Станет ли 2020-й годом победы над болезнью Паркинсона?
читайте также
Главное за неделю
Новости Украины –
20.10.21
Зеленскому представили результаты исследования таинственной украинской вакцины против коронавируса
Новости Украины –
20.10.13
Президент подписал закон о дистанционной торговле лекарствами
Новости Украины –
20.09.21
Кабмин утвердил план полного перехода на электронный рецепт
Новости Украины –
20.09.17
Верховная Рада одобрила законопроект про электронную торговлю лекарствами
Новости Украины –
20.09.17
Biopharma завершила клинические испытания “Биовена” при коронавирусе
Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 80 000 человек. Являясь одним из ведущих производителей оригинальных лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования.
В группу Рош кроме компании Ф. Хоффманн – Ля Рош входят компании Genentech, США и Chugai, Япония. Деятельность Рош в Украине началась в 1998 году с организацией Представительства. В 2009 году было зарегистрировано ООО “Рош Украина”.
Подробнее о компании
Sanofi — диверсифицированная фармацевтическая компания. Её подразделения функционируют более, чем в 100 странах мира. Дочерними структурами Sanofi являются следующие компании: Sanofi Pasteur – производство вакцин; Genzyme – инновационная биотехнологическая компания; Chattem – производство безрецептурных препаратов; Merial – производство ветеринарных препаратов; Zentiva – производство дженериков.
Основные направления работы: развивающиеся рынки; диабет; вакцины; товары для здоровья; инновационные продукты; здоровье животных.
Подробнее о компании
Roche
Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 80 000 человек.
Sanofi
Sanofi — диверсифицированная фармацевтическая компания. Её подразделения функционируют более, чем в 100 странах мира.
Болезнь Паркинсона – одна из самых упорных нейродегенеративных патологий, к которым десятилетиями не удается найти новый терапевтический подход. Аналитики надеются, что данные, полученные в этом году от таких компаний, как Roche, Biogen и Sanofi, должны, наконец, показать, смогут ли новые классы лекарств остановить развитие паркинсонизма. Станет ли 2020-й годом победы над болезнью Паркинсона?
Сработает ли альфа-синуклеиновая гипотеза?
Десятилетия разработки лекарств от болезни Паркинсона не дали клиницистам, что-то большее, чем леводопа, используемая для контроля моторных нарушений. К сожалению, к препаратам симптоматической терапии у большинства пациентов со временем развивается толерантность, при этом никаких кандидатов, способных остановить или обратить вспять нейродегенерацию, выявить не удалось.
Новые лекарства от болезни Паркинсона: о чем говорят клинисследования?
Несколько клинических исследований средней стадии разработки, намеченных на этот год, должны будут показать, какие новые фармакотерапевтические механизмы имеют шанс остановить прогрессирование болезни Паркинсона. Главный среди них базируется на альфа-синуклеиновой гипотезе, основанной на идее, что
- некоторые аутосомно-доминантные мутации в белке альфа-синуклеина запускают развитие одной формы болезни Паркинсона;
- в то время как другие увеличивают экспрессию альфа-синуклеина, что приводит к появлению телец Леви – отличительной черты невропатологии паркинсонизма.
Данные испытаний II фазы, которые проводят Roche и Biogen по своим ингибиторам этого белка, конкурирующим друг с другом, должны показать, насколько жизнеспособна эта теория. Если она подтвердится, неврологи получат первые препараты болезнь-модифицирующей терапии паркинсонизма.
Перспективные кандидаты от болезни Паркинсона
Итак, два кандидата, которые расцениваются как самые перспективные, данные которых будут готовы к интерпретации во второй половине 2020 года.
- 1. Моноклональное антитело против альфа-синуклеина PRX002 (RO7046015), лицензированное Roche в 2013 году у Prothena. Антитело проверялось в испытании Pasadena в различных дозах (4500 мг для пациентов с массой тела 65 кг и более; 3500 мг для тех, кто весит меньше и группа низкой дозы 1500 мг) и сравнивалось с плацебо. Первичная конечная точка – улучшение симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.
- 2. BIIB054, антитело с тем же механизмом действия от Biogen. Проверялось в исследовании с аналогичным дизайном, но с другими конечными точками: первичные – частота нежелательных явлений, вторичные ориентированы на фармакодинамику, фармакокинетику и иммуногенность препарата.
Другие препараты против болезни Паркинсона: «мелкие сошки»
Конечно, с этими гигантами трудно равняться: конкурирующие разработчики проводят не столь масштабные испытания. Например, Anavex испытывает свой бларкамезин на выборке из чуть более сотни пациентов, хотя обещает большее, чем конкуренты – повернуть нейродегенерацию вспять. Результаты ожидаются в середине этого года, при этом компания также располагает сведениями, показывающими, что препарат способен улучшить когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Финская компания Herantis Pharma проверяет свой проект CDNF в испытании с участием всего несколько десятков пациентов. Однако он якобы тоже не так прост: не просто защищает нейроны от дегенерации, но и восстанавливает функцию уже поврежденных нейронов. Herantis Pharma утверждает, что CDNF – препарат при болезни Паркинсона с очень сложным способом доставки – воздействует на патогенез паркинсонизма различными способами, в том числе ингибируя образование олигомеров альфа-синуклеина. Насколько это правда, станет известно тоже в 2020 году.
Но, опять же, клиническая ценность выводов, которые можно сделать из этих небольших испытаний, остается под вопросом.
Проекты фармгигантов
Проект еще одного фармгиганта, венглустат (GZ402671), проверяется Sanofi одновременно как лекарство от нескольких заболеваний, патогенез которых «завязан» на мутациях в метаболическом пути гликосфинголипидов. В исследовании Moves-PD принимают участие пациенты с болезнью Паркинсона с мутацией в гене GBA – одним из наиболее распространенных генетических факторов риска развития болезни Паркинсона. Пациенты с мутацией GBA, как правило, быстрее, чем другие демонстрируют нарушение моторики и снижение когнитивных функций.
Sanofi, как и Roche, выставила довольно солидную конечную точку: улучшение в баллах Унифицированной рейтинговой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) по сравнению с исходным уровнем спустя два месяца и через год.
Испытания кандидатов болезнь-модифицирующей терапии паркинсонизма | |||||
Компания | Проект | Класс агента | ID испытания | Число участников | Первичные данные |
Roche/Prothena | PRX002/RO7046015 (прасинезумаб) | Антитело против альфа-синуклеина | Pasadena (NCT03100149) | 316 | 11.2019 |
Biogen | BIIB054 (цинпанемаб) | Антитело против альфа-синуклеина | Spark (NCT03318523) | 311 | 5.2020 |
Herantis Pharma | CDNF Проект оп Паркинсону | Церебральный нейротрофический фактор дофамина | NCT03295786 & NCT03775538 | 17 и 15 | 11.2019 и 6. 2020 |
Anavex Life Sciences | ANAVEX 2-73 (бларкамезин) | Агонист мускариновых и сигма-1 рецепторов | NCT03774459 | 120 | 6.2020 |
Sanofi | GZ402671/SAR02671 (венглустат малат) | Ингибитор глюкозилцерамид-синтазы | Moves-PD (NCT02906020) | 270 | 11.2020 |
Источник: EvaluatePharma & Stifel. | |||||
Кто еще в начале пути?
Кроме перечисленных оцениваются в исследованиях I фазы несколько других новых механизмов, хотя, естественно, они отстают как минимум по времени. Так, еще два моноклональных антитела против альфа-синуклеина находятся в первой фазе разработки. Первое – это TAK-341(Takeda Astrazeneca); второе – Lu AF AFB2424 (Lundbeck). Аналитики настроены по поводу их будущего скептически.
А вот компания Denali Therapeutics планирует двойной удар: разрабатывает сразу два ингибитора богатой лейцином повторной киназы-2 (LRRK 2), DNL201 и DNL151. LRRK2 – регулятор лизосомальной функции, которая нарушается при болезни Паркинсона таким образом, что повышается образование телец Леви, соответственно, процесс нейродегенерации ускоряется. В испытаниях первой фазы эти два кандидата зарекомендовали себя неплохо, так что ближайшие месяцы Denali Therapeutics намеревается заняться организацией исследований фазы II / III.
Pharma.net.ua
По материалам: Evaluate
>
полезный материал
5
читателей
5
отметили
этот материал как полезный
статья прочитана 1611 раз
больше новостей на эту тему
Источник