Прививки семинар вирусолога к

Есть два мнения о вакцинах, одно из них – это необходимо и вполне безопасно для большинства людей. Второе мнение – это опасно, но необходимо. И проводить вакцинацию надо тогда, когда это крайне необходимо и со всеми разумными мерами предосторожности рассказала Надежда Михайловна Жолобак, вирусолог, к.б.н., старший научный сотрудник Института микробиологии и вирусологии Заболотного Д.К. НАН Украины.

Нельзя причесывать все под одну гребенку, в том числе и решение вопроса о применении вакцин. Есть инфекционные заболевания, которые представляют существенную угрозу для человека. Именно для борьбы с такими инфекциями и были созданы первые вакцины: против оспы (профилактическая), против бешенства (лечебная). Разработка противополиомиелитной вакцины – отдельная страница победы вакцинологии над детским параличем.

Увы, проведение вакцинации не является для организма совершенно безобидным процессом. Это введение в организм определенным образом измененного инфекционного агента или его составляющих, которые должны вызвать формирование невосприимчивости организма к повторному развитию заболевания в условиях последующего контакта с циркулирующим в окружающей среде возбудителем. Проведение вакцинаций оправдано при условии, что опасность болезни выше, чем последствия от применения вакцин – количество погибших вследствие заболевания существенно выше, чем количество побочных эффектов от проведения вакцинации.

Большая часть известных вакцин, которые давно применяются – это вакцины, содержащие убитые либо ослабленные вирусы. Сегодня разработаны и применяются, в частности против SARS-COV-2, вакцины нового типа mRNA, ДНК вакцины, векторные вакцины? Какие есть принципиальные отличия этих разновидностей вакцин от так скажем “традиционых”? Таят ли они какую-то неведомую опасность для нас с вами?

Традиционные вакцины создавались на основе живых аттенуированных или убитых штаммов вирусов. То есть в организм вводили полноразмерный неинфекцинный или слабо инфекционный вирус, что обеспечивало формирование иммунного ответа, похожего на такой, который формируется в условиях обычного инфекционного процесса.

Еще с начала 90-х годов начали проводить работы, направленные на создание ДНК и РНК вакцин. Более 500 различных клинических исследований, проведенных до 2018 года включительно, не позволили зарегистрировать и получить разрешение для применения ни одной такой вакцины, поскольку они отличались низкой способностью заражать человека, слабой иммуногенностью, необходимостью проведения повторных бустерных вакцинаций.

Вакцинация против SARS-COV-2 происходит в два этапа, и вторая доза является, как Вы сказали, бустерной. Что это такое?

Формирование иммунного ответа сродни процессу обучения: для того, чтобы запомнить что-либо хорошо, нужно повторять то, что запоминаешь. Такую же задачу и выполняет повторное введение вакцины: происходит закрепление способности реагировать на раздражитель. И если вакцина адекватная, то и последующие контакты с этим же возбудителем тоже будут работать как стимуляторы для закрепления полученной способности. Вот такой процесс повторных контактов с молекулой-раздражителем в составе вакцины (антигеном) или просто возбудителем заболевания и называется бустер-эффектом.

Помимо ДНК и РНК вакцин разработаны векторные вакцины, в которых для транспортировки в клетку чужеродного генетического материала используются вирусы, в частности для вакцины “Спутник V” использован аденовирус человека. Для таких целей часто используют также и аденовирус обезьян, ряд других вирусов. В 2020 году разнообразные разрабатываемые, но ранее неиспользованные вакцины были предложены как средство для борьбы с коронавирусной инфекцией. Конечно, прежде всего, должен настораживать факт, что для этих вакцин не проведен весь стандартный цикл доклинических исследований, а теперь клинические исследования проходят уже в “полевых условиях”…

Создание вакцин против инфекционных агентов, вызывающих респираторные заболевания – бесконечный процесс, поскольку эти вирусы обладают повышенной способностью к изменению. Такое явление – норма в царстве вирусов, поскольку их основное свойство – изменяться, захватывая часть генетической информации клетки-хозяина и переносить ее – по мере возможности – в другую клетку, организм. К примеру, уже зафиксировано несколько тысяч новых изолятов коронавируса человека. На данный момент говорят о новых вариантах коронавируса – из Британии (распространен более, чем в 50 странах), из Южной Африки (не менее, чем в 20 странах, в т.ч. в Британии), из Бразилии. Позже – появятся другие, из других мест. И это – закономерный процесс.

Вакцины, разработанные к более ранним вариантам коронавируса, для новых вариантов закономерно будут менее эффективны. Об этом открыто говорят и сами производители вакцин. То есть, как и в случае с гриппозной инфекцией, будет необходима постоянная разработка новых вакцин, учитывающих возникающие в вирусе изменения.

Иммунитет и вакцинация, какая именно защита должна возникнуть в организме человека. Может ли вакцинация навредить нашему иммунитету?

Предполагается, что проведение вакцинации должно сопровождаться формированием иммунного состояния к возбудителю или его составляющим, включенным в состав материала, используемого для вакцинации. Эффективность такой процедуры оценивается по уровню циркулирующих в крови антител, определяемых не ранее, чем через 28 суток после вакцинации.

Естественная продолжительность циркуляции антител в сыворотке крови составляет 4-6 мес. В дальнейшем – если вы не контактируете с возбудителем – уровни антител начинают падать. Это азбука иммунологии.

Может ли вакцинация навредить нашему иммунитету? Да, конечно! Не считая прописанных в инструкции возможных побочных эффектов, есть еще одна существенная угроза. В случае, если после введения вакцины в организме формируется низкоаффинные антитела, при последующем контакте с возбудителем может реализоваться феномен антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. Полное его описание было сделано еще в 1964 году Hawkes, хотя впервые зафиксировал этот феномен еще Д.К. Заболотный – всемирно известный микробиолог, первый президент Всеукраинской академии наук, основатель и первый директор Института микробиологии. В 1899 г. в Вэнчане (Монголия) на пятые сутки после введения противочумной сыворотки он наблюдал появление пустулезной формы чумы у больного с бубонной чумой. И объяснил это явление примерно так же, как сегодня объясняют феномен антитело зависимой цитотоксичности: антитела, неспособные нейтрализовать возбудитель чумы, распространили его по фагоцитирующим клеткам и усилили инфекционный процесс.

Взрослый или ребенок перед вакцинацией может иметь такое состояние иммунитета, которое может явиться причиной для возникновения различных осложнений, так ли это? Надо ли проводить исследование иммунной системы перед вакцинацией или достаточно осмотра и опроса врача перед этим?

В случае с вакцинацией против коронавируса разумным действием является определение титров противовирусных антител. Их наличие свидетельствует о том, что человек уже переболел, у него уже естественным путем сформирован гуморальный иммунный ответ. Поэтому при положительном тесте проведение вакцинации теряет смысл. Что самое интересное в респираторных инфекциях (в частности, это показано и для вирусов гриппа) – в организме на всю жизнь сохраняется память о том штамме вируса, с которым произошла первая встреча ранее не болевшего организма. Это так называемый инфекционный иммунологический или антигенный импринтинг.

Еще одна важная сторона противовирусного иммунного ответа – это состояние клеточного иммунного звена. И если сейчас разработано множество тест-систем для определения IgG, IgM, IgА ­- ключевых составляющих гуморального ответа, то клинических тестов для определения состояния клеточного иммунного ответа вообще нет.

В вакцинах применяются адъюванты для стимуляции формирования выраженного иммунного ответа организма на вводимую вакцину, а есть ли способ быстро “подготовить” иммунитет человека перед вакцинацией для того, чтобы выраженный иммунный ответ сформировался более гарантированно?

Логика применения адьювантов в вакцинах – это обеспечение более длительного сохранения антигена в организме, что сопровождается, соответственно, его более длительным раздражающим действием на иммунную систему для усиления иммунного ответа организма.

Можно стимулировать иммунную систему до вакцинирования: ввести в организм вещества, которые активируют “запуск” противовирусного ответа. Например, индукторы интерферона. На их фоне введение вакцины будет сопровождаться более сильным иммунным ответом, поскольку организм уже приведен в состояние “боевой готовности” и реагирует на раздражитель в полную силу. Такой подход в вирусологии называется праймингом. Его, кстати, в свое время использовали для получения сверхвысоких выходов интерферона из лейкоцитов крови доноров в условиях биотехнологического производства.

Несомненным преимуществом применения индукторов интерферона является то, что организм быстрее продуцирует свой собственный интерферон, впрочем, не только его, но и спектр цитокинов, которые действуют физиологически, влияя на течение инфекционного процесса. Важно, что противовирусное действие интерферона неспецифично и для применения индукторов интерферона не нужно определять возбудителя и при первых признаках заболевания можно начинать его принимать. Так, например, можно поступать при появлении первых симптомах любой острой респираторной вирусной инфекции.

Как Вы считаете, что может быть бескомпромиссной альтернативой вакцинам?

Ваш вопрос чересчур общий. Вакцинам против каких заболеваний? Вот, например, еще в 70-х годах ХХ ст. профессором Д.Г. Затулой в Институте микробиологии и вирусологии им. Д.К. Заболотного НАН Украины был разработан способ создания и применения противоопухолевой вакцины, когда искусственно формируется реакция на собственные опухолевые ткани организма, защищая его от генерализации процесса. Считаю, что такая вакцина – решение очень многих проблем опухолевых больных, обеспечивающая сохранение не только их жизни, но и ее качества.

В случае инфекционных заболеваний вакцинирование может обеспечить формирование коллективного иммунитета. Но это не значит, что вакцинация – это решение всех проблем предупреждения распространения всех вирусных инфекций.

Безусловно, самым важным является физическое и психическое здоровье населения, которое включает, в том числе, и способность давать полноценный иммунный ответ на всех уровнях: от кожи и слизистых до глубоких регуляторных систем организма, когда клеточная и гуморальная составляющая иммунной системы работают сбалансировано.

Надежда Михайловна, а как Вы лично защищаетесь от вирусов в нынешней ситуации?

Для профилактики использую интерферон – спрей или капли, мою руки и лицо при возвращении домой, при первых признаках начала инфекционного процесса использую 1 раз в сутки Амиксин два дня подряд, частое теплое питье, лекарственные травы, продукты пчеловодства и самое важное – постельный режим. В случае ощущений, что инфекционный процесс развивается дальше – свечи Лаферобион 250-500 тыс. МЕ дважды в сутки 3-5 дней. Такой подход к заболеванию обеспечивает быстрое восстановление организма. Именно так я лечила себя и свою семью при первых признаках респираторной инфекции, которая – как потом оказалось – была вызвана коронавирусом. Заболевание, благодаря такой тактике, прошло в легкой форме.

Мы в Telegram! Подписывайся! Читай только лучшее!

Источник

Всего 22 процента россиян, согласно статистическому опросу, готовы хоть завтра привиться от коронавируса. Несмотря на объявленную вакцинацию, многим не понятен ее регламент. Не понятно, надо или не надо прививаться тому, кто уже переболел COVID-19? А если симптомы были, но к врачу человек не обращался? Разъяснений мы попросили иммунолога, эксперта по общественному здоровью и международному здравоохранению, кандидата медицинских наук Николая Крючкова.

– Николай Александрович, вы можете объяснить, кому нужно, а кому все-таки не желательно делать прививку от коронавируса?

– Две российские вакцины, которыми начнут сейчас массово прививать граждан от коронавируса – “Спутник V” и векторовская “ЭпиВакКорона” – уже зарегистрированы. Это значит, что у них есть полноценные инструкции к применению, где указаны и показания, и противопоказания. В интернете их легко можно найти. Там небольшой список противопоказаний, но среди них есть некоторые относительные – те или иные хронические заболевания и состояния, вакцинироваться при которых следует на усмотрение врача и пациента.

– В этих инструкциях ничего не сказано про исследование иммунитета перед вакцинацией. Если все-таки человек предполагает, что иммунитет к коронавирусу у него уже появился в результате болезни, стоит ли ему вакцинироваться?

– Действительно, если руководствоваться инструкцией, в ней отсутствуют показания к предварительной оценке наличия специальных антител против коронавируса. То есть формально никакой проверки не требуется. Но исходя из того, что данных недостаточно, тем, кто переболел недавно, в течение последнего полугодия, стоит пройти тест на антитела. Если их уровень достаточно высок (об этом вам скажут в лаборатории), то я настоятельно не рекомендую делать прививку. Во-первых, с антителами в крови дополнительной пользы от нее можно не получить, или она будет не очевидна. Во-вторых, могут быть дополнительные нежелательные реакции.

– Где можно сдать тест на антитела?

– Везде, по крайней мере, в любой частной лаборатории. Но расскажу вам о неких тонкостях такого теста. Есть антительные тесты на иммуноглобулин M и G (IgM, IgG). Это разные тесты. Есть еще общий тест на иммуноглобулины разных видов.

Если вы переболели месяца три назад или подозреваете, что переболели, надо делать тест либо на IgG, либо общий. Наличие IgG покажет, что с вирусом вы сталкивались и антитела к нему есть. Также для оценки именно защитного иммунитета лучше проверять наличие и количество антител к цельному S-антигену, или лучше – к S1- и RBD-антигенам. После вакцинации нужно «смотреть» антитела именно к этим антигенам.

– Но уровень антител со временем имеет свойство снижаться. Что тогда может стать доказательством того, что человек сталкивался с вирусом? Есть ли сейчас возможность проверить свой Т-клеточный иммунитет?

– Сдайте тест на иммуноглобулины G к N-антигенам. Они, с одной стороны демонстрируют, что вы переболели настоящим коронавирусом, а с другой – что у вас активировано (или не активировано) клеточное звено иммунитета. Только сразу оговорюсь – это определение весьма косвенное. Точный тест на Т-клетки сегодня почти нигде не доступен. Я обозначил единственно возможный вариант для клинической практики. И не забывайте, что в любых тестах результаты могут оказаться ложно-положительными и ложно-отрицательными.

– Если найден косвенный фактор Т-клеточного иммунитета, прививаться не стоит?

– Формально противопоказаний нет. Но я также не вижу в этом большого смысла. Лучше уступить вакцины тем людям, которые еще не встретились с коронавирусом SARS-CoV-2, и у них нет к нему иммунитета.

“Вакцины недостаточно много”

– Люди беспокоятся, что после объявления о массовой вакцинации их будут буквально загонять на прививку…

– Напрасно. Я думаю, что насильно заставлять не будут. Хотя бы потому, что вакцины недостаточно много. К концу года наши предприятия, которые ее сейчас производят, сделают не более 700 тысяч доз. Это достаточно для иммунизации 350 тысяч человек до конца января 2021 года с учетом того, для вакцинации требуются две инъекции.

– Слышала, что наше правительство вело переговоры о производстве вакцины во Франции…

– Президенту Макрону было это предложено, но он пока не изъявил желания, насколько мне известно. Вот с Израилем и Индией есть договоренность наладить выпуск наших вакцин на их промышленных площадях. Хотя Индия, помимо выпуска, будет их и использовать для иммунизации своего населения.

Также наши вакцины ждут в Бразилии, Венгрии, Сербии. Но пока, как говорится, нам самим их не хватает, при том, что, кроме института им. Гамалеи, выпуск первой зарегистрированной в России вакцины начинается только на четырех отечественных производственных площадках. Все дело в том, что данные виды вакцин очень трудоемки для производства. Все ждут, когда появятся такие, которые можно будет легко выпускать десятками миллионов доз в месяц. Не исключено, что такие препараты появятся лишь к следующей осени, и тогда вопрос с вакцинацией десятков миллионов людей будет решен.

– А качество самих вакцин внушает доверие?

– Людей, не болевших коронавирусом, не имеющих противопоказаний и, самое главное, желающих привиться, я бы не останавливал. Хотя стандартизация производства на разных площадках пока не завершена. К тому же мы по-прежнему ждем промежуточного отчета по результатам клинического исследования третьей фазы исследований по «Спутнику V» (нам обещали выложить его в открытый доступ в конце ноября) и позднее – по «ЭпиВакКороне».

– Что говорят итоги первой и второй фаз, которые, насколько я знаю, были объединены?

– Они говорят в целом о безопасности и иммуногенности впервые недели после введения. Но ключевой информации, которая связана с отсутствием серьезных побочных эффектов в течение нескольких месяцев и эффективностью, пока нет.

– Как же мы будет сейчас массово прививаться, когда мы этого всего не знаем?

– Как я понимаю, Минздрав мог уже ознакомиться с промежуточными отчетами, но почему-то до сих пор их нет в открытом доступе.

Для кого вакцинация важнее?

– Вопрос теперь в том, согласятся ли власти и работодатели учитывать иммунный статус граждан перед вакцинацией?

– По инструкции он может и не учитываться. Но, исходя из текущего положения, в частности дефицита вакцин, это возможно. К тому же формально объявленная вакцинация является строго добровольной. Об этом не раз говорили и премьер-министр, и вице-премьер. Но если на деле получится, что людям скажут: «Вы, конечно, не обязаны, но работы в случае отказа лишитесь», – это плохо.

– Кода начнут прививать людей с хроническими заболеваниями и пожилых?

– Прежде всего, любая вакцина испытывается на здоровых людях среднего возраста обоих полов. Затем переходят к особым категориям – пожилым, хроническим больным, детям, беременным. Сейчас по пожилым уже запущены исследования. «ЭпиВакКорона» – уже на третьей фазе клинических испытаний в этой группе. По «Спутнику V» проводится отдельное исследование с участием пожилых добровольцев. Правда, речь идет всего о 150 людях старше 60 лет. Использование вакцины пока ограничено 60 годами.

– Есть ли данные по числу желающих сделать вакцину от коронавируса?

– По последнему представленному в СМИ социологическому опросу, 22 процента россиян хотят сделать прививку, 44% строго отказываются. Даже если учитывать этот минимум – 22 процента желающих провакцинироваться взрослых людей (это примерно 20-25 миллионов человек), то для них надо 40-50 миллионов (!) доз вакцин. А у нас на сегодня, как я уже говорил, и 700 тысяч не наберется.

Читайте также: Голикова попросила перед прививкой от коронавируса не пить 42 дня

Источник