Прививки детям рожденным от вич инфицированных матерей
С.М. Харит, Л.М. Лянко
НИИ детских инфекций Минздрава РФ, г. Санкт-Петербург
Н.Ф. Снегова
ГНЦ Институт иммунологии Минздрава РФ, г. Москва
В мире ежегодно рождается от 6 до 7 тыс. детей от ВИЧ-инфицированных женщин и около 1,6 на 1000 новорожденных составляют ВИЧ-серопозитивные. В России в начале 2003 года официально зарегистрировано около 240 тыс. ВИЧ-инфицированных пациентов (в 2002 году родилось 4500 детей от ВИЧ-инфицированных женщин).
Прогноз инфицирования новорожденного ребенка от ВИЧ-инфицированной матери зависит от стадии болезни в период беременности, уровня вирусной нагрузки, от проведенной в период беременности и родов химиопрофилактики, от химиопрофилактики, проводимой новорожденному [3, 4]. Диагноз ВИЧ-инфицирования исключается или устанавливается чаще всего в возрасте 12-18 месяцев.
Вакцинация имеет важнейшее значение [1,2], так как у ВИЧ-инфицированных детей во много раз выше заболеваемость инфекциями, которые могут быть предотвращены средствами вакцинопрофилактики, чаще развиваются тяжелые их формы, отмечается высокая летальность.
В настоящее время ВОЗ рекомендует проводить иммунизацию инактивированными препаратами при всех стадиях ВИЧ-инфекции. Считают [7], что ВИЧ-инфицированные дети способны вырабатывать как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ, но содержание антител может быть снижено.
В литературе существуют как данные о безопасности и эффективности вакцинации ВИЧ-инфицированных живыми вакцинами, так и сведения о возможности развития вакциноассоциированных заболеваний, снижении уровня СD4+ лимфоцитов и увеличении вирусной нагрузки в поствакцинальном периоде [5, 6].
В России до настоящего времени отсутствует единый методический подход к иммунизации детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, что побудило нас предложить тактику вакцинации, учитывающую организационные, социальные и клинические аспекты, и оценить эффективность и безопасность иммунизации таких детей.
Вакцинацию детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, начинают в родильном доме, а продолжают по месту жительства в прививочном кабинете поликлиники, в медицинских учреждениях государственной и муниципальной систем здравоохранения, имеющих лицензию на вакцинопрофилактику, или в детском учреждении, в том числе круглосуточного пребывания. Кроме того, детей с перинатальным контактом и ВИЧ-инфицированных необходимо прививать против гемофильной, пневмококковой, менингококковой инфекций, гепатита А и ежегодно против гриппа.
Все члены семьи в окружении ВИЧ-инфицированных, дети в учреждении круглосуточного пребывания должны быть планово привиты (вакцинированы и своевременно ревакцинированы) против всех инфекций, включенных в календарь прививок, а также против гриппа.
Персонал прививочного кабинета должен быть дополнительно проинструктирован по выполнению противоэпидемического режима при иммунизации данного контингента детей.
Всех детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, до установления окончательного диагноза прививают всеми инактивированными вакцинами. Вопрос о введении живых вакцин решается после уточнения диагноза ребенка. При исключении ВИЧ-инфекции и отмене диагноза “Перинатальный контакт с ВИЧ-инфекцией”, детей считают здоровыми и прививают по календарю прививок. Детям с установленным диагнозом “ВИЧ-инфицирование (В.23)” до начала введения живых вакцин проводят иммунологическое исследование для исключения иммунодефицита. При отсутствии иммунодефицита (абсолютное число СD4+ клеток не менее 25% возрастной нормы) вводят живые вакцины в соответствии с календарем прививок. При наличии иммунодефицита введение живых вакцин противопоказано, а при использовании инактивированных препаратов по окончании полного курса прививок целесообразно определение титров специфических антител для решения вопроса о введении дополнительных доз вакцин.
Профилактика гепатита В
В Российской Федерации применяют рекомбинантные генноинженерные вакцины против гепатита В.
Первую прививку проводят в первые 12 часов жизни в родильном доме, с дальнейшей иммунизацией по схеме 0-1-2-12 (4 прививки с интервалом 1, 2 и 12 месяцев после первой) вне зависимости от выявления контактов с гепатитом В, так как в большом проценте случаев инфицирование ВИЧ сочетается у матерей с инфицированием гепатитами В и С.
При тяжелом нарушении здоровья ребенка прививку проводят сразу после стабилизации состояния в родильном доме или в стационаре, куда переведен ребенок, затем в поликлинике по месту жительства по указанной схеме, в сочетании с другими плановыми прививками.
Профилактика туберкулеза
В родильном доме вакцинацию не проводят [8]. В дальнейшем иммунизация проводится БЦЖ-М вакциной.
Вопрос о вакцинации БЦЖ-М решают после установления окончательного диагноза, что бывает чаще всего в 12-18 мес., но не ранее 6 мес. возраста:
- детей с отмененным диагнозом “перинатальный контакт” и с подтвержденным диагнозом “ВИЧ-инфицирование” без клинических и лабораторных (по числу CD4+ клеток) признаков иммунодефицита прививают БЦЖ-М вакциной сразу после уточнения диагноза с предварительной постановкой пробы Манту;
- детям с клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции или с числом CD4+ лимфоцитов менее 25% возрастной нормы введение вакцины БЦЖ противопоказано;
- привитым детям реакцию Манту проводят на общих основаниях 1 раз в год, не привитым – 1 раз в 6 месяцев.
Профилактика полиомиелита
Иммунизация инактивированной вакциной предпочтительна для всех детей с перинатальным контактом и ВИЧ-инфицированных. Детям с клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции, а также детям не инфицированным, но имеющим в семейном окружении больных в стадии СПИД, применяют только инактивированную вакцину против полиомиелита (Имовакс Полио, Тетракок).
Профилактика коклюша, дифтерии, столбняка
Всем детям с перинатальным контактом с ВИЧ-инфекцией, ВИЧ-инфицированным, больным СПИДом используют вакцину АКДС или анатоксины.
Вакцину АКДС можно применять одновременно с инактивированной вакциной против полиомиелита (Имовакс Полио), в разные участки тела, в разных шприцах или же использовать вакцину Тетракок (комбинированная АКДС/инактивированная полиовакцина), которую вводят с 3-х мес. в сроки, соответствующие национальному календарю профилактических прививок.
При наличии противопоказаний к использованию вакцин АКДС и Тетракок вводят анатоксины АДС (д.Т.Вакс) или АДС-М (Имовакс д.Т.Адюльт) по схеме введения этих препаратов.
Детям, больным СПИДом, с выраженным клеточным иммунодефицитом, рекомендуется контроль титров противодифтерийных антител через 1-2 месяца после законченного курса иммунизации. Если титры антител ниже защитного уровня, проводят дополнительное введение АДС-М анатоксина с последующим контролем титров антител.
Профилактика кори, эпидемического паротита и краснухи
Используют живые вирусные вакцины против кори, паротита, краснухи.
Вакцинация проводится только после установления окончательного диагноза. Детей с перинатальным контактом и ВИЧ-инфицированных без клинических проявлений (после лабораторного обследования на СD4+ клетки) прививают в соответствии с национальным календарем прививок.
Детям с клиническими проявлениями ВИЧ инфекции и признаками иммунодефицита введение живых вакцин против кори, краснухи, паротита противопоказано. При контакте с больными корью и паротитом проводится иммуноглобулинопрофилактика.
Дополнительная вакцинация
Детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей и с ВИЧ-инфекцией следует рекомендовать дополнительную иммунизацию против инфекций: гемофильной, пневмококковой, менингококковой, гриппа, гепатита А в соответствии с инструкциями по применению данных вакцин. Прививки против этих инфекций не только защищают привитых детей, но и оказывают противоэпидемический эффект в семье, детском учреждении, предотвращая распространение инфекции. При иммунизации детей учитывают все сопутствующие заболевания.
В соответствии с предложенной тактикой, авторами проведена иммунизация детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, находящихся в доме ребенка №10 (г. Санкт-Петербург). Привиты АКДС (102 неинфицированных ребенка, с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекция – 11 детей), против гепатита В (109 детей), БЦЖ (11 человек – 1 с ВИЧ-инфекцией, 10 неинфицированных), живой противокоревой вакциной (7 ВИЧ-инфицированных детей, с предварительным определением уровня CD4+ (титр противокоревых антител через 2 года – 1:20-1:40)). Также проводилась селективная вакцинация против пневмококковой и гемофильной инфекции тип b (42 и 74 дозы соответственно).
Для оценки безопасности иммунизации за всеми детьми наблюдали в течение 24 мес. Вакцинальный процесс при использовании всех вакцин был гладким у большинства детей. Ни один из привитых в поствакцинальном периоде не заболел интеркуррентными инфекциями, ни в одном случае не было отмечено поствакцинальных осложнений.
Предлагаемая тактика иммунизации позволяет прививать детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, практически в декретированные сроки, а полученный нами опыт подтверждает клиническую безопасность и иммунологическую эффективность их вакцинации.
Литература
- Информационное письмо “О порядке оказания медицинской помощи ВИЧ-инфицированным детям в Санкт-Петербурге” КЗ СПБ, 29.06.01.
- Федеральный закон “О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) от 24 февраля 1995г.
- De Cock KM, Fowler MG Mercier E, et al. JAMA 1 Mar 2000 283 (9): 175-82
- Fowler MG, Simonds R.J., Roongpi Su Thipong A. Pediatr. Clin North Am, Feb 2000, 47 (1): 21 – 38
- Kroon FP, van-Dissel JT, Labadie J et al. // Clin. Infect. Dis. – 1995. – V.21. – №5. – P.1217-1222.
- Measles in HIV infected children// MMWR.-1988. – V.37. – P. 183-186.
- American Academy of Pediatrics. In: Pickering LK, ed. 2000 Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 25th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2000.
© С.М. Харит, Н.Ф. Снегова, Л.М. Лянко, 2003
Источник
Выраженная иммуносупрессия является противопоказанием для вакцинации, ведь в таком состоянии неживые вакцины могут быть менее эффективны, а живые вакцины – опасны.
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека. Инфекция, которая может вызывать сильное подавление иммунной системы и открывать ворота для других инфекций. Но если держать вирус под контролем, а современная антиретровирусная терапия позволяет это делать, то человек с ВИЧ может быть поздоровее своих неинфицированых соседей.
Важно понимать, что нельзя ставить знак равенства между ВИЧ и иммунодефицитом.
Временным противопоказанием для вакцинации при ВИЧ-инфекции является выраженная иммуносупрессия, которую может вызывает этот вирус. Но если нет иммунодефицита, то нет и противопоказания.
Поэтому, дети и взрослые с ВИЧ-инфицированные люди могут и должны быть привиты! Просто нужно правильно выбрать время, чтобы вакцинация была эффективна и безопасна, оценивая иммунный статус вакцинируемого.
Что такое “Иммунный статус” при ВИЧ. Общие сведения
Для людей с ВИЧ имеет значение количество одного из видов лимфоцитов с рецептором CD4+, или Т-хэлперов, важных участников адаптивного иммунного ответа.
Иммунный статус ребенка или взрослого, живущего с ВИЧ, можно оценить путем измерения числа этих клеток (в штуках) на 1 мл крови. Это считается стандартным способом оценки и характеристики тяжести иммунодефицита, связанного с ВИЧ.
Количество CD4-клеток у ВИЧ(-) взрослого человека обычно колеблется в пределах между 500 и 1200 клеток/мл.
ВИЧ может поражать CD4-клетки, в результате чего, особенно без надлежащего лечения, лимфоциты погибают, и их количество снижается, вызывая иммунодефицит, что в свою очередь приводит к значительному повышению риска других инфекционных заболеваний (туберкулез, пневмококковая инфекция, гепатит В и любые другие), прогноз которых за счет истощения возможностей иммунной системы будет хуже, чем у здоровых [1].
ИММУННЫЙ СТАТУС И ВАКЦИНАЦИЯ
В связи с перечисленными выше фактами людям с ВИЧ вакцинация нужна еще больше, чем всем остальным. Болезни для них потенциально гораздо опаснее!
Но, так как Т-клетки играют весомую роль в иммунном ответе на вакцинацию, чтобы решить, делать сейчас прививки или не делать, нам важно оценить количество этих клеток.
ВЗРОСЛЫЕ:
- Значение в 200 кл/мл является пороговым для обеспечения эффективной и безопасной вакцинации любыми вакцинами.
- При значении ниже 200 кл/мл введение живых вакцин противопоказано. Вакцинация не живыми вакцинами может быть целесообразна, но гораздо менее эффективна. Поэтому, если она проводится, то лучше дополнительно проводить оценку ее эффективности [1, 2].
ДЕТИ:
- Иммунизация живыми вакцинами детям с ВИЧ проводится при 1-й и 2-й иммунных категориях (см таблицу [3]).
- Инактивированные вакцины вводятся по графику.
* Рекомендуется использовать у детей 5 лет и младше относительные показатели уровня CD4 у детей старше 6 лет – абсолютные показатели, соответствующие нормам взрослого человека**, учитывая физиологический лимфоцитоз у детей младше 5 лет, в этом возрасте нельзя ориентироваться на абсолютные показатели CD4, как это делается у взрослых [1, 3].
Общие принципы вакцинации при ВИЧ+ следующие:
✅ Инактивированные вакцины – любые!
- При выраженной иммуносупрессии иммунный ответ на вакцинацию может быть снижен (=меньшая эффективность). При отсутствии острой необходимости вакцинацию проводят после нормализации иммунного статуса.
- При нормальном иммунном статусе вакцинация эффективна и безопасна.
✴️ Живые вакцины
Могут оказаться для ослабленной иммунной системы более чем полноценными, поэтому в данном случае тактика состоит в том, чтобы добиться стабилизации состояния и провести вакцинацию тогда, когда это будет безопасно.
- Могут вводиться при отсутствии выраженной иммуносупрессии.
❌ Исключение – БЦЖ/БЦЖ-М, ОПВ и LAIV. Они противопоказаны.
Вакцинация детей, рожденных от матерей с ВИЧ:
- Вакцинация от туберкулеза в роддоме проводится вакциной БЦЖ-М если маме и была проведена трехэтапная химиопрофилактика передачи ВИЧ от матери ребенку (во время беременности, родов и в периоде новорожденности).
- Если в роддоме вакцинация от туберкулеза не была проведена, то она проводится в более поздний срок, но предварительно нужно двукратно сделать ПЦР-тест на ВИЧ, один из которых должен быть выполнен в возрасте более 4-х месяцев. Оба должны быть отрицательными.
- Другими живыми вакцинами при подтверждении отсутствия ВИЧ – по календарю, при подтверждении ВИЧ – см далее.
- Неживыми вакцинами – по календарю.
Вакцинация ближайшего окружения ВИЧ+
- Все члены семьи в окружении ВИЧ-инфицированных, должны быть планово привиты (вакцинированы и своевременно ревакцинированы) в соответствии с возрастом и состоянием здоровья.
- ❌ Не должны получать ОПВ и живую гриппозную вакцину, если их ВИЧ+ родственник находится в состоянии значимой иммуносупрессии!
ВАКЦИНАЦИЯ ПРИ ПОДТВЕРЖДЕННОМ ВИЧ+
ОБЩИЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
ВООБЩЕ ПРОТИВОПОКАЗАНЫ живые вакцины против:
- туберкулеза (БЦЖ/БЦЖ-М)
- полиомиелитная (ОПВ)
- гриппа (назальная вакцина, LAIV)
ВРЕМЕННО ПРОТИВОПОКАЗАНЫ с иммунным статусом CD4 <200 кл/мл живые вакцины против:
- Ротавирусной инфекции
- Ветряной оспы
- Кори-Краснухи-Паротита
- Опоясывающего герпеса (Zostavax)
- Желтой лихорадки
При показателе CD4 >200 кл/мл эти прививки могут применяться у ВИЧ+ согласно возрасту
ВАКЦИНАЦИЯ ДЕТЕЙ ВИЧ+
в рамках национального календаря (доступна по ОМС)
Инактивированные вакцины – по стандартному графику! ВНЕ ЗАВИСИМОСТИ от иммунного статуса!
- ✅ ГЕПАТИТ В (0 – 1- 6 мес)
- ✅ ПНЕВМОКОКК (2 – 4.5 – 15 мес)
- ✅ КОКЛЮШ-ДИФТЕРИЯ-СТОЛБНЯК (3- 4.5 – 6 – 18 мес)
- ✅ ПОЛИОМИЕЛИТ (все дозы ИПВ) (!) (3- 4.5- 6- 18- 20 мес- 14 лет)
- ✅ ГЕМОФИЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ ТИП b (!) (3 – 4.5 – 6 – 18 мес)
- ✅ ГРИПП (ежегодно согласно инструкции)
(!) – для детей ВИЧ+ и/или рожденных от ВИЧ+ матерей – по ОМС
Живые вакцины – при отсутствии иммунодефицита (1 и 2 категория)
- ✅ КОРЬ-КРАСНУХА-ПАРОТИТ
Вторая доза КПК может быть введена через 6 мес после первой дозы, не дожидаясь 6 лет, так как ответ на первую дозу хуже, чем у ВИЧ (-).
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ВАКЦИНАЦИЯ ДЕТЕЙ С ВИЧ:
за счет средств родителей и региональных календарей
✅ РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (РОТАТЕК)
При отсутствии иммуносупрессии по стандартной схеме:
- 3 дозы с интервалом не менее 4 недель
- 1-я доза не позже 12-й недели жизни, 3-я доза – не позже 32-й недели жизни
✅ ПНЕВМОКОКК
- В возрасте до 12 мес – дополнительная (третья) доза ПКВ-13 (Превенар 13)
- Для детей старше 2 лет, для ранее привитых ПКВ-13 (Превенар 13), – 1 доза ППВ-23 (пневмовакс 23) каждые 5 лет, но не ранее, чем через 8 недель после последней ПКВ-13
✅ МЕНИНГОКОКК (МЕНАКТРА)
- Первичная вакцинация
– для детей 9 – 23 мес – 2 дозы с интервалом 3 мес
– для детей > 2 лет – 1 доза
- Ревакцинация – через 5 лет, далее – каждые 5 лет
✅ ВЕТРЯНАЯ ОСПА (ВАРИЛРИКС) – при отсутствии иммунодефицита (1 и 2 категория)
Детям с 12 мес – 2 дозы с интервалом 3 мес
✅ ГЕПАТИТ А (ХАВРИКС, АЛЬГАВАК)
Для детей старше 12 мес: 2 дозы с интервалом > 6 мес
✅ ВПЧ (ЦЕРВАРИКС, ГАРДАСИЛ, ГАРДАСИЛ 9)
Подросткам (М и Ж), желательно до начала половой жизни 3 дозы по схеме 0 – 2 – 6 мес
ВАКЦИНАЦИЯ ВЗРОСЛЫХ ВИЧ+
по национальному календарю (доступна по ОМС)
✅ ГРИПП – ежегодно (1 доза)
✅ ДИФТЕРИЯ+СТОЛБНЯК
– должны быть привиты и ревакцинироваться каждые 10 лет
✅ КОРЬ-КРАСНУХА-ПАРОТИТ
– должны быть привиты при отсутствии иммунодефицита
1 или 2 дозы в зависимости от предшествовашей вакцинации
✅ ГЕПАТИТ В (must have!)
– по стандартной схеме (0 – 1 – 6 мес или 0 – 7 – 21 день) + контроль титра через 6-8 недель,
- при показателе менее 10 ме/мл – еще 3 дозы с интервалом в 1 мес двойными дозами
- при уровне 10-100 ме/мл – дополнительная доза
Оптимальный титр – выше 100 ме/мл
ТАК ЖЕ ПОКАЗАН ЕЖЕГОДНЫЙ КОНТРОЛЬ ТИТРА!!! При снижении ниже 10 ме/мл – ревакцинация
✅ КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ (в эндемичных регионах)
Вакцинация
- При статусе >400 кл/мл – 2 дозы с интервалом не менее 1 мес
- При статусе <400 кл/мл – 2 дозы, затем через 1 мес контроль титра, при неадекватном ответе – дополнительная доза
Ревакцинация
В обоих случаях проводится через год, далее – раз в 3 года.
При показателе <200 кл/мл – через 2 года
При отсутствии возможности серологического контроля вакцинация проводится по схеме: 0 – 1 – 2 – 9 (12) мес
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ВАКЦИНАЦИЯ ВЗРОСЛЫХ ВИЧ+
(за счет собственных средств) [2, 4].
✅ КОКЛЮШ (АДАСЕЛЬ)
Ранее непривитые в детстве – однократно
Ранее привитые – ревакцинация при высоком риске заражения, беременности
✅ГЕПАТИТ А
желательно, особенно при наличии гепатита С, жировой болезни печени, других заболеваний печени, потреблении инъекционных наркотиков, гомосексуальных контактах у мужчин
Вакцинация
- При статусе >300 кл/мл – 2 дозы
- При статусе <300 кл/мл – 3 дозы
Интервал между дозами – 6 – 12 мес
Ревакцинация каждые 5 лет
✅ МЕНИНГОКОКК ACYW (Менактра)
Рекомендуется
– 2 дозы с интервалом 8 недель
– ревакцинация каждые 5 лет!
✅ ПНЕВМОКОКК
Рекомендуется
– ПКВ-13 (Превенар 13, 1 доза)
+ ППВ-23 (Пневмовакс 23, 1 доза) через 8 недель
Желательна ревакцинация каждые 5-10 лет
✅ ВЕТРЯНАЯ ОСПА (ВАРИЛРИКС) при отсутствии иммунодефицита
2 дозы с интервалом 3 мес
✅ ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА*
Рекомендуется
– лицам младше 26 лет (М и Ж)
– 3 дозы по схеме 0 – 2 – 6 мес
Источники:
- WHO case definitions of HIV for surveillance and revised clinical staging and immunological classification of HIV-related disease in adults and children. World Health Organization, 2007.
- European Guidelines for the treatment of HIV-positive adults in Europe(стр 66)
- ВИЧ-инфекция у детей, Национальная ассоциация специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции
- Аssociation guidelines for immunisation of hiv infected adults, 2008
Источник