Прививки при положительном гепатите

Прививки при положительном гепатите thumbnail

[40-089] Вирусный гепатит B. Эффективность проведенной вакцинации и определение необходимости ревакцинации

800 руб.

Определение количества антител против вирусного гепатита В после проведенной вакцинации позволяет определить степень напряженности противовирусного иммунитета и необходимость ревакцинации при снижении уровня антител, что является естественным процессом и зависит от сроков после проведенной вакцинации. Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период “окна”, или “серологический пробел”) может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции. Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95 % здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц. В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается.

Обычно нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующий контроль здоровья которых зависит от их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ-инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через несколько месяцев после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за хроническим гепатитом В.
  • Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
  • Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.

Когда назначается исследование?

  • Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
  • Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Концентрация: 0 – 10 мМЕ/мл.

Положительный результат

  • Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует).
  • Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
  • Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

Отрицательный результат

  • Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований).
  • Отсутствие поствакцинального иммунитета.
  • Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

Сомнительный результат

  • Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год).
  • Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

Что может влиять на результат?

У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.



Важные замечания

Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.

Также рекомендуется

  • HBsAg
  • anti-HBc, IgM
  • anti-HBc, антитела
  • HBeAg
  • anti-HBe, антитела
  • HBV, ДНК [реал-тайм ПЦР]
  • HBV, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]
  • anti-HDV, антитела
  • Anti-HCV, антитела, ИФА
  • Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Фосфатаза щелочная общая
  • Альбумин в сыворотке
  • Билирубин общий
  • Холестерол общий
  • Тромбиновое время
  • Фибриноген

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, иммунолог, гематолог, акушер-гинеколог.

Литература

  1. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
  2. Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. – К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.

Источник

Гепатит В представляет собой опасное инфекционное заболевание печени, передающееся через кровь. При этом единственным надежным способом уберечь от болезни как ребенка, так и взрослого, является прививка. Подробнее о гепатите В у взрослых и вакцинации от него рассказывает к.м.н., главный специалист «Медси» по гепатологии, врач-гастроэнтеролог, гепатолог «Медси» Premium Мария Мациевич.

Что представляет собой гепатит В у взрослых?

Заболевание, вызванное вирусом гепатита В, – это широкий спектр болезненных состояний, определяемый активностью самого вируса и ответом иммунной системы человека на его внедрение. После попадания вируса в организм, минуя фазу острого гепатита В, которая обычно длится около шести месяцев, патологический процесс может перейти в хроническую стадию.

Далее сценариев развития событий может быть несколько: кто-то просто является носителем вируса без формирования воспаления в печени, то есть гепатита. Вирус живет в клетках печени, не очень интенсивно размножается и не вызывает агрессии по отношению к клеткам печени. К счастью, таких людей с вирусом гепатита В у нас в стране большинство.

Хуже ситуация обстоит с теми, у кого вирус гепатита В более агрессивен и вызывает активное воспаление в печени – тот самый хронический гепатит В. В этом случае необходимо лечение, так как без него болезнь может прогрессировать до развития цирроза и рака печени. Кроме того, совсем небольшая часть инфицированных вирусом гепатита В может оказаться в фазе иммунной толерантности, когда вирус активно размножается и обнаруживается в крови в большом количестве, однако иммунная система не вырабатывает антител и не реагирует на вирус. В таком случае гепатит не развивается и печеночные клетки не повреждаются.

Чем взрослый гепатит отличается от детского?

Как патологический процесс гепатит не имеет особых различий. После инфицирования вирус нередко покидает организм, оставляя после себя иммунную память – защитные антитела, которые в будущем предохраняют человека от повторного инфицирования.

«Разница между взрослым и ребенком, столкнувшимся с вирусом гепатита В впервые, заключается в том, что инфицирование в детском возрасте – тем более в младенческом – наиболее вероятно приведет к развитию хронической формы болезни, тогда как у взрослых шансы самостоятельно избавиться от вируса более высоки, – уточняет Мария Мациевич. – Таким образом, налицо обратная зависимость: чем старше человек – тем вероятнее самоизлечение. Вот почему первой прививкой после появления ребенка на свет является вакцина от гепатита В».

Что дает человеку прививка от гепатита В?

Вирус гепатита В коварен тем, что он встраивается в геном гепатоцита – клетки печени, подчиняя ее себе, меняя ее жизненную программу. Этим фактом объясняется крайне низкая вероятность избавления от вируса любыми доступными средствами. Кроме того, хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В, является одним из неблагоприятных фоновых состояний печени, многократно увеличивающих риски развития первичного рака печени на любой стадии заболевания.

«Еще одним аргументом в пользу своевременной и поголовной вакцинации являются высокие шансы инфицирования этим вирусом: оказывается, для заражения необходимы всего две вирусные частицы, попавшие в кровь здорового человека. Инфицированному вирусом гепатита В человеку следует опасаться заражения вирусом гепатита дельта, который размножается только в присутствии вируса гепатита В. Если такое случается, то развивается самый коварный, быстро поражающий печень гепатит, в большинстве случаев приводящий в печальному финалу», – добавила эксперт.

Прививка позволяет эффективно защититься от последствий опасного врага, заранее готовит иммунную систему к встрече с вирусом гепатита В и предотвращает все описанные выше последствия.

Читайте также:  Опасна ли прививка против столбняка

Что представляет собой вакцина против гепатита В?

Вакцина представляет собой препарат, созданный на основе поверхностного антигена вируса гепатита В, который выращивается в лабораторных (искусственных) условиях. Вакцина симулирует попадание вируса в организм, а в ответ на это иммунная система человека начинает выработку защитных антител. На самом деле при вакцинации в кровь попадает не вирус, а его муляж, лишенный главных вредоносных «органов» вируса, – генома вируса и его сердцевинного антигена. В итоге сама прививка оказывается абсолютно безопасной, но при этом благодаря «обману» иммунной системы – высокоэффективной и действенной.

Сколько лет длится эффект от прививки?

Вакцина, выполненная в любом возрасте, способствует эффективной выработке антител. Но с течением времени иммунная система может «позабыть» первую встречу с имитацией вируса гепатита В и начать вырабатывать антител все меньше и меньше. Чтобы сохранить напряженность иммунитета – концентрацию антител, необходимую для надежной защиты от настоящего вируса – вакцинацию рекомендовано повторить по достижении совершеннолетия, а далее – каждые пять лет.

Можно ли, несмотря на сделанную прививку, все же заболеть гепатитом В?

Случаи заболевания гепатитом В после проведения полноценной трехкратной вакцинации являются казуистическими. Анализируя подобные происшествия, специалисты приходили к выводам, что заболевшим была введена некачественная вакцина без соблюдения температурного режима хранения препарата. или же процесс выработки антител после вакцинации происходил на фоне иммуносупрессивной терапии, когда из-за лекарственных препаратов происходило подавление активности собственной иммунной системы и блокирование любых иммунных реакций. В результате, несмотря на вакцинацию, у человека не вырабатывались защитные антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В.

График постановки прививки от гепатита В для взрослых

Как для детей, так и для взрослых, без факторов риска существует общепринятая трехкратная схема вакцинации: первичное введение прививки, а затем ее двукратное повторение через один и шесть месяцев после первой инъекции. По сути, полностью привитыми можно считать тех людей, которые получили в течение шести месяцев три прививки, проведенные с любым интервалом.

Как, где и кем проводится вакцинация взрослых от гепатита В?

Вакцинация от гепатита В входит в национальный прививочный календарь. Первая инъекция ставится новорожденным в родильном доме, а далее прививку выполняют в поликлинике по месту жительства. Дополнительное введение вакцины можно осуществить в любом медицинском центре. Если вакцинация не была проведена в детстве, то ее может назначить врач любой специальности.

Требуется ли специальная подготовка к вакцинации?

Специальной подготовки не требуется. Однако надо быть уверенным в отсутствии активного инфицирования человека вирусом гепатита В либо в наличии у него естественного иммунного ответа после перенесенного инфицирования. В этих случаях вакцинация не будет иметь смысла.

Возможны ли побочные эффекты от прививки?

Вакцина от гепатита В признана самой безопасной в мире. Именно поэтому ее вводят без опасения новорожденным в первые часы жизни. Из побочных эффектов иногда отмечают кратковременную болезненность в руке после инъекции. Аллергические реакции случаются крайне редко, в большинстве своем они бывают легкой и средней степени и без труда поддаются купированию противоаллергическими средствами.

«Связывать вакцинацию против вируса гепатита В с развитием серьезных системных и аутоиммунных заболеваний, аутизма, неврологических и других болезней совершенно неправомочно: если вы понимаете механизм формирования защитных антител, то «привязка» этого несложного процесса к развитию перечисленных болезненных состояний будет казаться по меньшей мере клеветой», – уверяет Мария Мациевич.

Кому нужна вакцинация против гепатита В?

«Всем, – заключает наш эксперт. – Риск инфицирования гепатитом В существует всегда, когда есть повреждение кожных покровов и/или контакт с чужой кровью. Поэтому здравомыслящие люди исключают любые сомнения по поводу воздержания от вакцинации, ведь именно она является единственной надежной и долгосрочной мерой профилактики инфицирования».

Наталья Подорога; гастроэнтеролог-гепатолог Мария Мациевич

Публикации: 1

Источник

Каждый пятидесятый житель Земли в 2020 году живёт с той или иной формой вирусного гепатита – так говорит Всемирная Организация Здравоохранения. Вирусные гепатиты ежегодно уносят около миллиона жизней. Сегодня, когда пандемия COVID-19 далека от завершения, важно продолжать соблюдать все рекомендованные меры профилактики, это касается в том числе использования масок, соблюдения социального дистанцирования и гигиены рук. Особенно важна защита для наиболее уязвимых групп людей. Точно известно, что в зоне высокого риска развития серьёзных осложнений и тяжёлого течения болезни в случае заражения COVID-19, следующие группы:

  • люди с ослабленной иммунной системой (например, принимающие лекарства, подавляющие иммунитет, или получающие лечение от рака)
  • пожилые люди (риск становится значительно выше у людей старше 70 лет)
  • люди с хроническими заболеваниями.

На сегодня нет убедительных доказательств того, что люди, живущие с гепатитом B или гепатитом C, больше других рискуют заразиться COVID-19. При этом, серьёзные осложнения, если заражения COVID-19 избежать не удалось, развиваются у них чаще. В частности, перенесённый в прошлом гепатит B или гепатит C повышают вероятность тяжёлого течения COVID-19 даже в том случае, если гепатит был успешно вылечен.

Установлено, что новый коронавирус проникает в клетки тела через рецепторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ-2). Таких рецепторов больше всего в клетках лёгких, но есть они и в печёночных клетках (гепатоцитах), и в клетках кровеносных сосудов печени. Таким образом, не исключено, что вирус может поражать клетки печени напрямую.

С другой стороны, хронические заболевания печени сами по себе повышают уровень АПФ-2 и рецепторов к нему: есть немногочисленные предварительные данные, что такие пациенты все же становятся более восприимчивы к вирусу, при этом болезнь протекает более тяжело. Кроме того, есть мнение, что неалкогольная жировая болезнь печени тоже может рассматриваться как фактор риска COVID-19

Если у вас гепатит B, гепатит C или любое прогрессирующее заболевание печени, или гепатит C был перенесён в прошлом, особенно важно предотвратить заражение COVID-19

  • Применяйте те же защитные меры, которые рекомендованы для населения в целом. К этим мерам относятся: социальное дистанцирование, использование защитной маски и перчаток, в тех случаях, когда это необходимо, тщательная гигиена рук, респираторный этикет и общие правила ЗОЖ, включая здоровое питание, достаточную физическую активность и полноценный сон.
  • Обратитесь к врачу для планового контроля состояния печени (если у вас его не было в течение последних шести месяцев).
  • Посоветуйтесь с врачом относительно необходимости вакцинации против гриппа и пневмококковой инфекции. Эти прививки важно сделать до начала сезона гриппа и простуд, ведь в случае одновременного заражения новым коронавирусом и гриппом развитие опасных для жизни осложнений, в том числе и пневмонии, становится практически неизбежным.
  • Курение в любой форме также увеличивает риск развития серьёзных респираторных заболеваний, а отказ от курения может снизить ваши шансы на осложнения из-за COVID-19. Причём, это касается как традиционных, так и электронных сигарет, а также вейпинга и любых других форм курения.
  • Если вы проходите курс лечения от гепатита В, гепатита С или других хронических заболеваний, важно иметь достаточный запас лекарств, чтобы реже посещать аптеку.
  • В случае любого недомогания- не занимайтесь самолечением, а своевременно обращайтесь к врачу, тем более сервисы телемедицины сейчас широко доступны.

Итак, наличие вирусного гепатита скорее всего не повышает шансы на заражение, но в случае инфицирования болезнь будет протекать тяжелее, поэтому особенно важно соблюдать рекомендованные меры профилактики.

Источник

В настоящее время установлено, что микст-инфекции гепатит В + гепатит С (ГВ+ГС) достаточно широко распространены среди населения и имеют тенденцию к росту. Они возникают в результате одновременного заражения здорового человека вирусами гепатитов (например, при переливании крови или использовании одной иглы у наркоманов, применяющих психоактивные вещества внутривенно) или при заражении больного хроническим гепатитом другим гепатотропным вирусом. Несмотря на то, что при смешанных формах гепатитов вирус ГВ (ВГВ) может снижать репликативную активность вируса ГС (ВГС), оба вируса усиливают тяжесть поражения печени и риск развития цирроза и первичного рака печени. Так, при гистологических исследованиях печени пациентов с хроническим ГВ (ХГВ) и хроническим ГС (ХГС) и больных с ХГВ, ХГС и хроническим ГD (ХГD) было установлено, что микст-инфекция характеризуется более тяжелым поражением печени по сравнению с таковым при моноинфекции – хроническим вирусным гепатитом С (ХГС) [1]. В другом контролированном исследовании у пациентов, которые были носителями одновременно ВГВ и ВГС, чаще развивался цирроз, в сравнении с больными, страдающими только ГС. Наконец, при наличии ко-инфекций ВГВ и ВГС или ВГВ и ВГD высока вероятность развития фульминантного гепатита [1].

Читайте также:  Образец заявления отказ от всех прививок в школе

В связи с усилением тяжести хронических заболеваний печени (ХЗП) при инфицировании ВГВ, а также наличии высокой частоты случаев смешанных (микст) инфекций, вызванных вирусами ГВ и ГС, вакцинация против гепатита В представляется весьма актуальной. Поэтому Консенсусная комиссия по вопросам лечения ГС, созванная Национальным институтом здоровья США, рекомендует пациентам с хроническим ГС проводить вакцинацию как против ГВ, так и против ГА [1]. В то же время Совещательный комитет по практике иммунизации Центра контроля заболеваемости рекомендует иммунизацию лиц с хроническими заболеваниями печени только вакциной против ГА [1]. Однако поскольку все пациенты с хроническими заболеваниями печени имеют высокий риск тяжелого заболевания печени, то в случае если они будут инфицированы вирусом ГА (ВГА), с угрозой его прогрессирования в конечную стадию – цирроз, и могут в последующем нуждаться в пересадке печени с риском вновь инфицирования ВГВ, целесо­образным является вакцинация пациентов с хроническими заболеваниями печени как против ГА, так и против ГВ уже в самом начале заболевания [1].

Результаты, полученные отечественными авторами, свидетельствуют о том, что у больных ХЗП и особенно с ХГС снижается эффективность вакцинации против ГВ и антитела (анти-HBs) вырабатываются у них в меньших титрах [2]. При иммунизации против ГВ здоровых лиц и носителей анти-ВГС было выявлено, что в процентном соотношении частота сероконверсий у ответивших на вакцинацию лиц с наличием анти-ВГС была сходной с показателями, зарегистрированными у лиц без анти-ВГС, а спустя три месяца после завершения полного курса вакцинации против ГВ составила 96,4% в обеих группах. Однако у лиц с наличием анти-ВГС интенсивность выработки антител к HBsAg была ниже как после 2-го, так и после 3-го введения вакцины. По окончании курса вакцинации антитела к ВГВ в титре 10-1000 МЕ/л и свыше 1000 МЕ/л были достоверно ниже у лиц с наличием анти-ВГС в сравнении с таковыми у здоровых лиц [2].

Аналогичные данные были получены зарубежными исследователями [1, 3]. В рамках международного исследования по оценке безопасности и иммуногенности вакцины против ГВ у пациентов с разными хроническими заболеваниями печени была проведена вакцинация рекомбинантной вакциной против ГВ – Энджерикс В в дозе 20 мкг по схеме 0, 1 и 6 месяцев Из исследования исключали пациентов, у которых имелись анти-HBs или антитела к вирусу иммунодефицита человека; принимающих иммуносупрессивные препараты в течение последних 6 месяцев; болеющих декомпенсированными заболеваниями печени; получавших интерферон за 3 месяца до начала исследования. 67 больных (21 женщина, 46 мужчин) с хроническим ГС были включены в группу вакцинированных против ГВ, с исследованием образцов сывороток крови через один месяц после введения третьей дозы. У всех пациентов с ГС выработались антитела к поверхностному антигену ВГВ в титрах, превышающих 10 МЕ/л. Среднее геометрическое титров антител составило 1260 МЕ/л, однако таковые были ниже, чем у здоровых взрослых людей [1].

M. Durand с соавторами [3] изучили результаты вакцинации препаратом Энджерикс B 46 больных хроническим гепатитом С (средний гистологический индекс Кноделя активности процесса у больных – 5,7 ± 3,4; серонегативных по НВsAg, анти-HBs и анти-НВс). В сравнении со здоровыми лицами (группа сравнения) поствакцинальные анти-НВs антитела среди больных ХГС выявляли несколько реже (87% и 76% соответственно). Отмечена хорошая переносимость вакцины, а также отсутствие изменений в уровнях концентрации ВГС в течение трех месяцев, прошедших от начала вакцинации.

Существует целый ряд факторов, которые могут влиять на развитие гипореактивности у лиц с хроническим поражением печени, снижая эффективность вакцинации против ГВ:

  • иммуносупрессия, вызванная основным заболеванием;
  • мужской пол, пожилой возраст, курение, употребление алкоголя;
  • длительность и степень поражения печени;
  • латентная инфекция, вызванная ВГВ;
  • генетически опосредованная слабая «отвечаемость» на ВГВ.

В связи с этим перед исследователями встал вопрос, как преодолеть гипореактивность больных ХЗП и достичь адекватного иммунного ответа организма на введение вакцины. В настоящее время усилиями специалистов разработаны общие рекомендации по применению вакцины против ГВ у больных ХЗП и ВГС-инфицированных лиц, которые содержат следующие основные позиции.

  1. Увеличение дозы вакцины до 40 мг (вместо стандартных 10-20 мг).
  2. Применение удлиненной схемы иммунизации (0, 1, 2 и 12 месяцев).
  3. Введение вакцины независимо от вирусной нагрузки и генотипа ВГС.
  4. Отмена вакцинации у лиц с циррозом печени (декомпенсированный цирроз является абсолютным противопоказанием) [2].

Опубликованные на сегодняшний день исследования свидетельствуют, что вакцинация против ГВ безопасна и иммуногенна у пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести без декомпенсации, однако отмечается слабая иммуногенность вакцины у пациентов с выраженным циррозом и у реципиентов трансплантатов печени. Это подтверждается результатами, полученными при вакцинации пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и реципиентов трансплантатов печени, которые получали иммуносупрессивную терапию. Sokal и соавт. проводили иммунизацию перед трансплантацией печени и достигли защиты против ГВ у 73,3% детей с атрезией желчных путей, однако только у 54,6% из них защитные титры антител сохранялись через 1-15 месяцев после трансплантации печени. Большинство этих пациентов получили Хевак В («Пастер», Париж, Франция), и лишь некоторые – Энджерикс В.

В исследовании, проведенном в Университете Питтсбурга, ответ на иммунизацию вакциной Гептавакс В в дозе 20 мкг (3 дозы в течение трех последовательных месяцев) колебался в границах от 44% до 54% у пациентов с поражениями печени в терминальной стадии. Chasalani и соавт. оценивали эффект вакцины Энджерикс В в дозе 20 мкг у пациентов, ожидающих трансплантации печени (схема 0, 1 и 2 месяца), и реципиентов трансплантатов печени (схема 0, 1 и 3 месяца). Из 57 пациентов, ожидающих трансплантации, только у 9 (16%) получен положительный результат, при этом пациенты с холестатическими заболеваниями печени имели иммунный ответ значительно чаще, чем пациенты с нехолестатическими заболеваниями (43% против 7% соответственно).

В другом исследовании вакцинации против ГВ реципиентов трансплантатов печени с применением двойной дозы рекомбинантной вакцины 56 из 140 привитых (40%) ответили выработкой анти-HBs антител в титрах > 10 МЕ/л.

Большой практический интерес вызывают терапевтические возможности вакцины против ГВ, особенно при вакцинации лиц, являющихся носителями ГВ-вируса или страдающих хХГВ и/или ХГС, а также влияние ее на иммунологические и биохимические показатели у привитых.

Вакцинотерапия ХГВ основывается на специфическом усилении Т-клеточного ответа у хронически инфицированных больных. Вакцинация способствует пролиферации HВsAg-специфических Т-лимфоцитов, которые, в свою очередь, продуцируют гамма-интерферон и принадлежат к Тх1-типу. Снижение уровня ВГВ ДНК в сыворотке этих пациентов позволяет предполагать, что индукция CD4+ Т-клеточного ответа в ходе вакцинотерапии может играть существенную роль в контроле над виремией [4]. При провeдении мультицентрового контролируемого исследования было показано, что специфическая вакцинотерапия стандартными вакцинами против ГВ способствует снижению репликации ВГВ у 50% хронических вирусоносителей [5, 6].

Возможный терапевтический эффект рекомбинантной вакцины Комбиотех был изучен у 55 носителей ВГВ и больных ХГВ умеренной степени активности, получавших патогенетическую терапию [7]. Часть пациентов (группа сравнения) на фоне общепринятой терапии получала нуклеинат натрия. Критериями включения пациентов в исследование являлись: возраст от 16 до 55 лет, повышение сывороточной активности АЛТ не менее чем в два раза выше верхней границы нормы в течение 6 месяцев до начала исследования. Из наблюдения исключали больных, ранее получавших иммунодепрессанты, стероиды или противовирусные препараты, а также больных, злоупотреблявших алкоголем или наркотиками [7].

Вакцину Комбиотех вводили внутримышечно в область дельтовидной мышцы в объеме 1 мл 1 раз в месяц в течение трех месяцев. Курс терапии нуклеинатом натрия по 0,5 г 3 раза в день составил 5 дней.

Читайте также:  Прививка против гепатита ребенку

Анализ полученных данных позволил установить, что введение вакцины способствовало постепенному снижению активности АЛТ. В группе больных ХГВ, получивших только вакцину, уровень АЛТ за 5 месяцев снизился в 3,9 раза, за то же время в контрольной группе – в 1,2 раза. В группе больных, получивших вакцину и нуклеинат натрия, наблюдалось более существенное снижение уровня АЛТ.

Изучение иммунологической активности вакцины выявило, что уже после первой инъекции вакцины у больных ХГВ отмечалось некоторое снижение титра HBsAg, а через два месяца после третьей инъекции вакцины процент больных, у которых HBsAg обнаруживался в довольно высоких титрах (6000 МЕ/л и выше), уменьшился в 1,4 раза (35 ± 11%), соответственно уменьшился и титр антигена (65 ± 11%). В группе хронических носителей HBsAg до лечения вакциной наибольший титр антигена наблюдался у 34 ± 12% больных, а через два месяца после последней инъекции вакцины – лишь у одного носителя. Более того, у одного носителя HBsAg через два месяца после окончания лечения вакциной в сыворотке крови появились антитела к нему в концентрации 11,2 МЕ/л.

В группе больных, пролеченных вакциной и нуклеинатом натрия, только у 10% пациентов после лечения обнаруживался HBsAg в высоких титрах (6000 МЕ/л и выше), что позволило сделать вывод об усилении иммуногенности вакцины нуклеинатом натрия. В этих группах больных (получавших вакцину и нуклеинат натрия) также наблюдалась положительная сероконверсия. Так, у одного больного с ХГВ и у одного носителя HBsAg уже через один месяц после окончания лечения вакциной с адьювантом (нуклеинат натрия) появились антитела к поверхностному антигену в концентрации 15,6 и 12,6 МЕ/л соответственно. Через два месяца после лечения еще у одного носителя HBsAg появились антитела в концентрации 27,2 МЕ/л.

В процессе исследования была выявлена вариабельность изменений в показателях иммунного статуса на вводимые дозы вакцины как у больных ХГВ, так и у носителей HBsAg. Первое введение вакцины у больных ХГВ привело к активации иммунологической реактивности, т. е. отмечалось достоверное уменьшение количества Т-супрессоров, увеличение уровня Т-хелперов и иммуноглобулинов классов А, М, G, снижение концентрации нулевых клеток, а второе – к супрессии: снизилось содержание Т-супрессоров, Т-хелперов, IgА. После третьего введения вакцины уровень Т-супрессоров, Т-хелперов, нулевых лимфоцитов и иммуноглобулинов класса IgG вернулся к исходному. У носителей HBsAg первичное введение вакцины обусловило снижение уровня Т-супрессоров, В-клеток, IgМ и увеличение IgA. Авторы считают, что для усиления иммунологического ответа (особенно после второй и третьей инъекции) следует назначать адъюванты [7].

Таким образом, с помощью введения вакцины против гепатита В, вероятно, можно значительно уменьшить число носителей HBsAg и снизить репликацию ГВ-вируса и активность процесса у больных ХГВ.

Также были оценены безопасность, иммуногенность и возможный терапевтический эффект применения вакцины против ГВ у пациентов с ХГС. Все обследуемые были разделены на три группы: группа I – 26 пациентов с ХГС; группа II – 35 здоровых лиц; группа III – 30 пациентов с ХГС, не получавших вакцины против гепатита В, в качестве контроля. Лицам из I и II групп вводили три дозы (20 мг/доза) рекомбинантной вакцины против ГВ по схеме 0, 1 и 6 месяцев. Для серологического тестирования образцы крови пациентов собирали до и через 1 месяц после каждой дозы вакцины. Пациенты из I и II групп имели протективный уровень анти-HBs после первой дозы вакцины в 30,8% и 17,1% случаев, второй – в 61,5% и 60%, третьей – в 88,5% и 91,4% соответственно. Средние геометрические значения титров анти-HBs в группах также существенно не различались и спустя 7 месяцев после вакцинации составили 360 и 581 МE/мл соответственно. В период вакцинации у пациентов с ХГС отмечалось достоверное снижение уровня АЛТ после трех введений вакцины. По мнению авторов [8], вакцинация против ГВ является безопасной и иммуногенной для пациентов с ХГС. Она не снижает уровень РНК ВГС, но стимулирует снижение уровней АЛТ.

Большой интерес представляют данные [9] об эффективности комплексной терапии ХГВ и В+С интерфероном альфа и вакциной против гепатита В. В исследование было включено 20 больных с ХГВ и 8 – с ХГ В+С, в возрасте от 20 до 52 лет (средний возраст 37,9 ± 11,36 года). Низкая активность инфекционного процесса была установлена у 37,5% пациентов, а минимальная – у 64,3%.

Все больные получали вакцину против ГВ (Эувакс В) в дозе 20 мкг или H-B – VAX II в дозе 10 мкг) по схеме 0, 2, 6 месяцев. Первая инъекция вакцины в двойной дозе (Эувакс В в дозе 40 мкг или H-B – VAX II в дозе 20 мкг) делалась до начала терапии альфа-2 бета-интерфероном (Интрон, Schering-Plough) в дозе 3 млн МЕ по схеме: 1 инъекция в 3 дня в течение 4-9 месяцев. Иммунологическое обследование (субпопуляционный профиль лимфоцитов, функции фагоцитоза и сывороточные иммуноглобулины) проводили до начала лечения и каждые 1-2 месяца в ходе лечения до наступления сероконверсии. Сероконверсией (конец лечения) считали исчезновение антигенов ВГВ в крови, исчезновение антител к ВГС (IgM) и Hbcor и появление антител к HВsAg, по данным иммуноферментного анализа (ИФА). Середина лечения характеризовалась появлением антител к НВеAg и отрицательными результатами полимеразной цепной реакции (ПЦР) сыворотки крови на ВГВ или ВГС (что соответствовало вирусологическому ответу). Контрольную группу составили 30 практически здоровых доноров (средний возраст 26,4 ± 4,1 года), у которых были исключены хронические инфекционные заболевания (ВГВ, ВГС, цитомегаловирусная инфекция и хламидиоз).

Сочетанная терапия «вакцина + альфа-2 бета-интерферон» позволила получить подавление вирусной репликации в первые 1-2 месяца от начала лечения у 78,6% больных, сероконверсию HВsAg на анти-HВs – у 96,4%. Исчезновение HВеAg наблюдалось через 6 месяца у всех больных, а анти-HВе через 2-3 месяца от начала лечения появились у всех больных. Наблюдение за пациентами в течение трех лет и более показало, что стойкий ответ на лечение отмечался у 24 (85,7%). К концу лечения нормализовались все популяции лимфоцитов, высоким оставался только уровень лимфоцитов, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD25+), оставались сниженными резервы фагоцитоза и кислородзависимого киллинга [5].

Таким образом, вакцинация против ГВ является актуальной и необходимой больным с ХЗП, пациентам с ХГВ и/или ХГС, носителям ВГВ и/или ВГС, поскольку способствует подавлению вирусной репликации у хронических вирусоносителей, может играть существенную роль в контроле над виремией, значительно повышает эффективность лечения ХВГ.

Литература

  1. Keeffe E. B. Vaccination against hepatitis A and B in chronic liver disease // Viral Hepatitis Review. 1999. Vol. 5. № 2. С. 77-88.
  2. Семененко Т. А. Вакцинация против гепатита А и В больных хроническими заболеваниями печени // Медицина для всех. 2001. № 1 (18). С. 25-27.
  3. Pediatrics. 2001; 107 (4): 626-631.
  4. Couillin I. et al. Specific vaccine therapy in chronic hepatitis B: induction of T cell proliferative responses specific for envelope antigens // J. Infect. Dis. 1999. 180. P. 15-26.
  5. Pol S. et al. Immunotherapy of chronic hepatitis B by anti HBV vaccine // Acta Gastroenterolog. Belg. 1998. № 61. P. 228-233.
  6. Pol S. et al. Specific vaccine therapy in chronic hepatitis B infection // Lancet. 1994. P. 344.
  7. Борисова В. Н. и др. Применение вакцины против вирусного гепатита В «Комбиотех» в комплексной терапии больных хроническим гепатитом В и носителей вируса гепатита В / Сб. Здоровье населения и среда обитания. М.: Медицина,1999. № 6 (75). С. 8-11.
  8. Lee S. D. et al. Вакцинация против гепатита В пациентов с хроническим гепатитом С // J Мed. Virol. 1999. № 59 (4). С. 463-468.
  9. Курманова Г. М. Рекомбинантная Hbs-вакцина в комплексной терапии хронического вирусного гепатита В и В+С // Гигиена, эпидемиология и иммунология. 2003. № 3. С. 106-110.

В. П. Афиногенова, кандидат медицинских наук

М. П. Костинов, доктор медицинских наук, профессор

НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: vazzine@bk.ru

Источник